現在わが国の心不全患者数は推定約160万人、社会の高齢化に伴い患者数の著しい増加が予想されている。あるが、いずれも最終的には心臓のポンプ機能の低下・消失を誘導し死にいたる。hunting)を行っている。本研究では僧帽弁閉鎖不全症モデルゼブラフィッシュを用いて、ヒト心不全治療薬スクリーニングを行った。低下、容量負荷による心室の著明な拡大である。スクリーニング実験の結果、特にアドレナリンベータ受容体遮断薬carvedilolにより心不全症状および生命予後が改善した。vivoでのノックダウンスクリーニングを実施した。(ECI2)が心機能改善に重要であることを発見したので報告する。ECI2は不飽和脂肪酸のβ酸化に必要なイソメライゼーションを触媒する補酵素であるが、これまでその病理生理学的役割は不明であった。このECI2をノックダウンした心不全ゼブラフィッシュでは、その心機能は劇的に改善し、抹消循環の回復および生命予後が劇的に改善した。vivo(ゼブラフィッシュ)の結果と一致した。以上の結果より、新規心不全治療ターゲットECI2を抑制することにより、心筋のエネルギー産生系の改善を介して、心機能を回復できることを明らかにした。本研究発表を通して、ゼブラフィッシュスクリーニング、トランスクリプトーム、さらにヒト培養細胞系の3つの次元を用いた新研究戦略が、創薬ターゲットディスカバリーの強力なツールとなることを提案する。81-59-231-6753。