Therapeutics社が開発している感音性難聴の治験薬。難病と言われている癌やエイズの薬はここ20年で大きく進化したのに難聴の薬は現状一つも無い。それはなぜか?内耳は硬い殻に覆われているから外部から治療どころか観察すら容易にはできない。8脳神経FX-322が働きかける場所は蝸牛というカタツムリ的な場所そこにある音を感知する有毛細胞を増やしたい。大音量で外側にある有毛細胞が抜け落ちると高音が聞こえなくなる有毛細胞の重要さ有毛細胞は2種類あり内有毛細胞と外有毛細胞がある。直接的に脳に音のシグナルを送っているのは内だが綺麗に三列に並んでいる外有毛細胞も音を判別に必須な細胞。外有毛細胞は小さい音の場合は増幅、大きな音の場合は小さくする。外有毛細胞は約12000本あるが減っていくと音は聞こえるが何を言っているのかよく判らなくなる。そんな大切な有毛細胞は一度ダメージを受けると再生しない。脳細胞は一部欠損しても他の部分が補う事があるが有毛細胞は不可。代替できないし治療薬も無い。FX-322に掛かる期待は大きい。FX-322の使用方法は詳細が説明されていないが動画を見る限り鼓膜内(中耳)にゲル状のFX-322を注射。その中耳から内耳へは蝸牛窓を通過して浸透。して成分が眠っている有毛細胞前駆体を目覚めさせる。眠っている有毛細胞前駆体に働きかけるのがFX-322有毛細胞の前駆細胞はLgr5というタンパク質そのタンパク質に有毛細胞になれと促す薬がFX-322Wnt経路は細胞増殖に重要でそこにエラーが起きると細胞が上手く成長できずに先天性の病気や欠損が発生する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬もDNAに絡みついているヒストンをばらけやすくしてDNAという絡んだ紐をほどいて新しいタンパク質がデコードされやすいようにする。2つとも作用機序は全く違うが最終的にはタンパク質を増やすという目的でFX-322の中に含有されている。それぞれ単独で投与するよりも2つを同時に使った方が相乗効果が認められている。ちなみにLGR-5が増えた事を確認するために緑色蛍光タンパク質(GFR)というタンパクが使用されている。これはクラゲが緑に光る原理を利用した技術。クラゲさんのおかげで研究進みまくり臨床試験を詳しく見てみるこれまで行われた臨床試験のアウトカムは大きく2つどこまで小さな音が聞こえるか(純音聴力)聞き取れる単語の数(明瞭度)純音聴力検査の結果15人中4人しか改善が見られなかった。o%FX-322を投与された6人中4人に統計的有意な改善あり具体的な試験内容は英単語50個の聞き取り試験(例)↑のような単語聞き取り試験を行ったところ6人中4人がそれぞれ聞き取れる単語数が約倍に増えている。FX-322を投与された15人全体の統計としても投与後90日で聞き取れる単語数が3割アップ純音聴力よりも聞き取れる単語数の方が社会生活ではより重要ではないか?聞き取れる単語数が3割も増えたらコミュニケーションがかなり円滑に進む。投資する価値がある薬に思えてきた。これまでの試験では一回きりの投与だったが2019年から始まった臨床試験だと振り分け群によってはFX-322を4回も投与する。用量依存的に治療成績が向上するならかなり有用、有望かりに投与1回と投与4回で効果が不変であっても価値はあると思う。PMノ貫様(その1)長文となってしまいましたので、分割して送信させていただきます。企業分析に続いての、詳細な解説記事をありがとうございます。私は、右耳は正常ですが、左耳のみ(2000Hzは15dbと正常値ですが)高音部が4000Hzが45db、8000Hzが70dbといった難聴で、煩わしい耳鳴りを伴っています。右と左で、全く異なる聞こえとなっています。いった記事を見て以後、ずっと期待してウオッチしていました。読んで、翻訳ソフト等で調べながら読んでいましたが難しくて良く理解できなかったところ、こうした解説をしていただき、本当にありがたいです。速報(全体の報告書は会社の財務や運営状態等全てsourceとしてリンクされて膨大な量でした)も読み、少しずつ理解していくことができました。Therapeutics社のγセクラターゼ阻害剤による難聴回復のための薬剤開発についても知っていましたが、今では、fx-322に、より大きく期待しています。Therapeutics社の正式な発表がではなく、また、正式な発表がどこにあるのかが判らないのですが)Phase1/2でのfx-322を投与した被験者15人中、6人が中程度からやや重度であり、純音検査で6人とも聴力改善が見られたが、4人については「しっかりとした改善だった」というような書き込みがありました。これは、2人についても改善はあったが、10db未満の改善であり、統計的に有意とはならないから発表はしなかったという整理なのかもしれない、それなら、軽度の9人についても、少しは(統計上有意でなかったにしても)改善があったのかもしれないと勝手に期待しています。PM(その8)蝸牛内はリンパ液で満たされているということですから、低分子薬のメリットを活かして、より6000Hz、4000Hzといった部位まで、Fx-322の成分が充分送達されて効果をあげてほしいですね。非臨床試験でのマウスでの8割復元も、薬剤に「さらしての」効果でしょうから「量」が必須なんだと思います。マウスでの実績がヒトに全て活かされるなら殆どのガンは殆ど治せるようなものだ、といった意見もあるでしょうけど・・・。ハイドロジェル送達での効果をあげられています。聴力全体として「聴力レベル」の改善をされているようですから、4000Hz、2000Hz・・・といった領域まで改善されているではないかと・・・。いうことでしたら、fx-322の送達も期待できるのではないか、と。「1滴」ですから、約9mmの蝸牛を「さらす」までには至らなくても、せめて高音域に充分に薬剤を届かせるためには複数回の注射が必要なのだと思います。あるように、有毛細胞の再生は、端の20000Hzから、スタジアムの観衆によるWAVEのように行われる、という記載があり、生物的カスケードから、そのようになるのではと・・・。Therapeutics社の見解でもある、最大薬剤暴露である蝸牛窓に近い高周波領域から、ということでもあるのでしょうけど。PM(その10)取り留めのない文章を大量にコメントさせていただき、すみません。このような薬剤開発をしている方々に、リスクを背負って頑張っておられると感謝するしかありません。PM自分がこのFX-322に注目したのはアステラスとの協業ニュースがキッカケでした。アステラスはイクスタンジという抗がん剤に初期段階から投資して大きな成果を上げたことがある企業で先見の明があると思います。そのアステラスが見込んだFX-322も有望かなと難聴や耳鳴りはある意味ガンよりも難しい疾患だと思います。抗がん剤は様々な機序の薬がありますが難聴は一つも薬が存在しませんし(耳鳴りは一応ストミンありますが薬剤性難聴にも効果があるようなので白金系抗がん剤の副作用難聴にも使えたらかなり幅広く使われるかと少しでも聴力が改善したら患者さんのQOLはかなり改善すると思うので期待しています。PM軽症より中程度患者さんの方が治療成績が良かった理由は自分も記事を書いていて不思議に思っていました。有毛細胞を1本から2本にするより0から1本に増やす方が難聴に効果的なんでしょう?被験者数が小さいデータなので偶然の可能性もありますが。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。date*日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。