血液凝固因子であるビタミンKに拮抗して、血液を固まりにくくして血栓を予防する抗凝固薬の有効成分。脳梗塞などの血栓が原因となる疾患の予防などに処方される。ワーファリンとも表記される。Foundation(WARF)とクマリン(coumarin)の語尾を合わせて命名された。*1血液凝固因子のうち、ビタミンK依存性凝固因子の活性化を阻害する。*2*3プロトロンビン(血液凝固第II因子)プロコンバーチン(血液凝固第VII因子)クリスマス因子(血液凝固第IX因子)スチュアート因子(血液凝固第X因子)服用後、作用が現れるまで2日ほどかかり、効果は2〜5日持続する。効果には人種差および個人差があることが知られている。ビタミンKの存在下ではプロテインCおよびプロテインSの働きを抑制する。これによって血液凝固が促進させるため、ワルファリンとビタミンKを一緒に摂取するべきではないとされる。*4また、胎児の骨形成に関わるグルタミン酸含有タンパク質の合成を阻害するため、妊婦への投与は禁忌である。ワルファリンはラセミ体として使用されるが、活性の本体はS体であり、これはCYP2C9によってヒドロキシ化を受けることで活性を失う。細菌のII型トポイソメラーゼに対する阻害作用を持つ。DNAジャイレースにおいてはGyrBサブユニットに作用してその機能を阻害する。血液凝固を抑制する作用を持つクマリン誘導体。代表的なものはワルファリン。殺鼠剤としても用いられる。PT-INR患者のプロトロンビン時間(PT)と健康人のPTの比に国際感度指数(ISI)を乗じて得られる標準化された値。プロトロンビン時間-国際標準比とも。この値をもとにワルファリンの用量を細かく設定する。CYP2C9シトクロムP450のひとつ。フルバスタチンやロスバスタチン、ワルファリンなどは主にCYP2C9により代謝される。50種類以上のバリアントが報告されている。日本人では359番目のイソロイシンがロイシンとなるSNPによるCYP2C9*3が重要とされる。II因子とも呼ばれる。プロトロンビンは血液凝固第Xa因子や血液凝固第Va因子、リン脂質、カルシウムイオンによって活性化されトロンビンとなる。PIVKAビタミンK依存性凝固因子の活性化の際にビタミンKが不足し、そのグルタミン酸がカルボキシル化されずに血中に出現したもの。デス-γ-カルボキシプロトロンビンとも。それぞれの血液凝固因子に対応した以下の4種類が存在する。がんにおける腫瘍マーカーとなる。ワルファリン服用時にも上昇する。ご意見・ご要望をお聞かせください。