vitroでの培養細胞レベルの実験では、ヒトへの感染の可能性が指摘されている43。C)が見出されており、PERV-Cに感染したブタをドナーから除外することで対処可能と考えられている44。vitroでヒト細胞への感染性がない系を選択し飼育することで対処している。体外での使用)を受けた160人の患者の追跡調査では、PERVへの感染は1例も認められていない45。ブタからのPERVに代表される内在性ウイルス感染の危険性を考慮したとしても、同種移植で問題となる悪性腫瘍の伝播や、ヒトからヒトへのウイルス感染の可能性を最小限に抑えられる。時間的制限があるCadaverからの移植臓器提供と違い、ヒトへの感染の可能性のある病原体を持つブタを、移植臓器ドナーから事前に除外することが可能である。2.どの臓器がどの患者に最初に臨床応用されるか?パーキンソン病患者へのブタ胎児神経細胞移植46、糖尿病患者へのブタ膵島細胞移植47などの細胞移植は既に臨床で試みられている。ブタ実質臓器のヒトへの移植を考える際、どの臓器移植が最初の試みとなるかは議論の尽きないところである。ここでは、これまでブタ・ヒヒ(またはサル)間異種移植実験で評価に値する結果が得られている腎臓と心臓、更に本年に入り特筆すべき報告が見られた膵島に特に焦点をあてて論じる。(1)心、肝移植の対象となる患者は、移植以外に生命維持療法がない末期臓器不全状態にある。そのため、例えば急速に進行する心不全や劇症肝不全の患者に、同種移植までの“bridge”として異種移植が行われる可能性がある。primateへの同所性移植で3ヶ月生存率60%、さらに6ヶ月以上の生存の確認が必要とされている。結果が必須であり、もう少し時間が必要である。primateとの間には免疫学的ハードル以外に、肝臓で産生される凝固因子や補体の種特異性といった生理学的なハードルが改善されなければいけない49。(2)では、腎臓はどうであろうか?末期腎不全患者は、移植の他に透析という代替維持療法が存在する。Lifeの面から、また患者の死亡率においても透析患者に比べ同種腎移植患者のそれが優れている。何らかの理由で多くのHLA抗原に対して感作された高抗HLA抗体陽性の患者は、移植に適する同種ドナーが現れる可能性は著しく低い。このことは、ブタ腎臓がこれらの患者群に移植の機会を提供し得ることを示唆している。最近、抗HLA抗体陽性間での生体腎移植の成功が報告されているが50、生体間ドナー、抗体量の問題など限られた症例が対象であり、多くの患者群に移植の機会を与えるには異種腎移植が選択手段に挙げられる。(3)”臨床応用においてどの臓器がはじめに選択されるか”という問いに対して、移植によってのみ助けられる心臓であるという意見がある。その場合、患者は重篤な状態が想定され、異種移植の術後管理の経験が乏しい第一例としては成功の可能性に疑問が生じる。腎移植の場合、患者の状態はそれに比較して数段良好であり、術後導入期を乗り越える体力は十分あると考えられる。腎移植の特徴として、不幸にも異種移植腎が機能不全に陥っても透析再導入により生命を維持することが可能である。免疫寛容の誘導という利点が加わることで、異種腎移植が異種実質臓器移植の臨床応用の第一例となると我々は考えている。本稿は実質臓器を中心として異種移植を解説したため膵島移植についてはこれまで触れていない。Protocolにより臨床同種移植の成績が格段に上がり、膵島移植の移植医療として定着しつつある。最近の長期間経過観察の成績により52、1レシピエントに対し2-3のドナー膵臓が必要である症例が多く、他の臓器と同様、おそらくそれ以上に臓器不足が絶対的な問題となっている。このことから、膵島においては再生医療と並び異種移植の成功が望まれていた。膵島移植は細胞移植であり、実質臓器移植に比べ非侵襲的である。ブタ膵島にはGal抗原の発現が低い事がその優位点として報告されていたが、昨年までの報告では、ブタ・サル間異種膵島移植の成績は高血糖を補正するに至るに至らなかった。本年(2006年)に入り、異種膵島移植で注目すべき好成績を示した論文が2編報告がされた。54を用いて、Sterptozotocin誘発糖尿病サルにおいて、ブタ膵島移植後3-6ヶ月正常血糖を呈した事を示した。Typeのブタをドナーとしたサルへの異種膵島移植において、長期生着の可能性を示した事である。Protocolそして、最近開発された免疫抑制剤を組み合わせたことがその成果に結びつていると考えられる。彼らの成果は、異種膵島移植への大きなステップである。多いのではないだろうか。膵島移植により、患者はインシュリン投与と高血糖による合併症からは開放される。反面、現時点では移植された異種膵島機能を維持するためには強力な免疫抑制剤の継続投与が必要であり、その免疫抑制剤による合併症を引き起こす可能性が生じる。容を誘導する研究に取り組んでいる。異種移植の成功は、世界的な移植臓器不足の問題の解決につながる確実、かつ実現可能な方法のひとつとなると我々の施設は考え、その臨床応用を目指し研究を推し進めている。GalTノックアウトブタの誕生は、異種移植の臨床応用への大きな進歩であり、ブタ・ヒト異種移植の最大のハードルとされてきた超急性拒絶反応の克服を可能とした。我々の施設で行われた世界初のGalTノックアウトブタ・ヒヒ間同所腎移植では、すでに80日以上、腎機能が安定した異種移植臓器の生着を得ている。今後、さらに免疫寛容導入を確実なものとし、免疫抑制療法を改善することで、より長期間の移植臓器の生着が可能と考えている。解決すべき様々な課題が残されているが、ブタの臓器をヒトに移植する治療法が臨床応用される日が近づいていることは確かである。CongressであるWTC2006が開催される。Sykesが企画したSatelliteSymposiumが7月22日に開かれる(注:本稿は2006年5月16日に受理しました。招き、異種移植においてGalTノックアウトブタが臨床異種移植に必須であるか、そして臨床応用を現実化するには更にどの戦略が必要かを論じる予定である。そのシンポジウムのプログラムはWTC2006のwebからdownload可能である。本稿の読者の中からも参加者があることを望みたいものであるが、開催地がBostonであることから移植関係者に限られるであろう。シンポジウムの内容をメールマガジンの読者に提供する機会がまた得られれば幸いである。≫お知らせ配信をご希望の方はこちらにメールをお願いします。MRICでは配信するメールマガジンへの医療に関わる記事の投稿を歓迎しております。投稿をご検討の方は「お問い合わせ」よりご連絡をお願いします。