らの研究グループは、消去されるべきタンパク質に目印を付ける「ユビキチンリガーゼ」※2という分子に着目し、ARPKDのモデル動物や患者組織では、多くのユビキチンリガーゼが正常に輸送されないために、本来消去されるべきタンパク質に目印が付けられずに残ってしまうことを発見しました。つながるという可能性を示唆しています。今後、この研究成果を基に、新生児の腎臓難病への治療応用が期待されます。Reports」に、8月10日(木)18時(日本時間)に公開されました。病態が引き起こされる。(ADPKD)は成人に発症する遺伝性疾患で、腎臓や肝臓に嚢胞(のうほう)が形成されます。ARPKDとADPKDは、同じような病気であるのに、出現する病態がなぜこのように異なるのかは、これまで不明でした。貝森准教授らの研究グループでは、モデル動物や患者さんの組織を用いて、ARPKDの原因遺伝子からできるタンパク質分子(PD1)を含む小胞体を詳細に分析しました。NEDD4-2)を制御する分子NDFIP2がPD1と同じ小胞体に存在し、PD1をコードする遺伝子に異常が起こるとNDFIP2によるユビキチンリガーゼの制御ができなくなり、ユビキチンリガーゼを正常に輸送出来なくなることを発見しました。これにより、細胞骨格を制御する分子(RhoA)※3、腎尿細管で塩分の再吸収を行う分子(ENac)※4、細胞に繊維質を作らせる分子(TGF-β受容体)※5を正常に消去することが出来なくなり、のう胞形成のような細胞骨格の異常、塩分過剰な蓄積による高血圧、肝臓の繊維化を引き起こすと考えられます。Reports」(オンライン)に掲載されました。原因遺伝子はPKHD1で、その遺伝子からPD1タンパク質ができる。ユビキチンリガーゼ消去されるべきタンパク質に目印(ユビキチン)を付けるタンパク質分子。RhoA(ローエー)アクチンという細胞骨格を制御するタンパク質分子。上皮ナトリウムチャネル)腎臓集合管で、ナトリウムの再吸収を行うチャネル分子。あるTGF-β(トランスフォーミング増殖因子・ベータ)が結合した後に活性化し、シグナルを細胞内に伝える。組織繊維化に関わることが知られている。