小脳皮質に高密度に存在する興奮性シナプスからグルタミン酸を除去するトランスポーターGLASTは、バーグマングリア細胞(特殊なアストログリア)の突起に大量に集積するが、集積の分子機構や生理的意義は不明であった。本研究では、セプチン・ヘテロオリゴマー、ミオシン-10、機能未知のCDC42EP4などを含む蛋白質複合体がシナプス周囲のグリア突起の膜直下に集積していることを見出した。CDC42EP4欠損マウスでは、1)GLASTがセプチンから解離して2)シナプスから遠ざかり、3)グルタミン酸が残留して神経伝達が過剰となり、4)軽度の運動学習障害を呈し、5)正常個体には無効な低用量のトランスポーター阻害剤に過敏に反応して著しい運動障害を呈した。以上および先行研究から、上記複合体がGLASTをシナプス近傍に集積させる足場ないし拡散障壁としてグルタミン酸クリアランスの効率化に寄与していることがわかった。原因遺伝子であり、統合失調症脳ではCDC42EP4やセプチンの一部に量的異常がみられることから、関連する遺伝子改変マウス系統を疾患モデルとした解析を続けている。本研究は包括脳ネットワークの支援の下に複数施設との共同研究として行った。<FAX>052-789-3054このWEBサイト内に掲載されているすべての文章、画像の無断転載、転用を禁止します。