Achievements我々は、DNA損傷応答・DNA修復機構の破綻により発症する遺伝性疾患の症例を国内外より収集し、疾患発症原因となる遺伝子変異を同定する中で、新規のDNA修復関連遺伝子の探索を進めてきた。表現系の一つである小頭症に関して、より詳細な病態解析を実施するため、小頭症を示す遺伝性疾患の追加症例収集を行い、探索的ゲノム解析を実施した。関与することが疑われる新たな機能未知の小頭症責任因子を同定した。本研究では、この新規遺伝子Xの機能解明、及び本遺伝子の異常により発症する疾患の分子病態解明を目指している。Xの欠損マウスが胎生致死であったことから、遺伝子Xの遺伝子改変マウス(矮小変異)の作製に取り組み、成功した。本マウスは正常に出生し、1年を経過した時点では、ヒト疾患で観察された特徴的な表現系は確認されていない。マウスでは、いくつかのDNA修復経路に関与する遺伝子の欠損は胎生致死であるが、Tp53遺伝子との二重欠損により致死性が回復することが知られている。そこで、遺伝子X/Tp53二重欠損マウスの作製を試み、成功させた。蛋白質Xとの相互作用が認められる因子が判明しており、本因子の欠損マウスについても作製を試みている。planned.Reason当初の計画をもとに実験を進め、遺伝子X改変マウス(矮小変異)の作製に成功している。遺伝子X欠損マウスが胎生致死であったことを受け、遺伝子X/Tp53二重欠損マウスでは致死性が回避されるかを検討したところ、遺伝子X/Tp53二重欠損マウスの作製に成功した。蛋白質Xとの相互作用が認められる因子に関して、本因子の欠損マウス作製を試みている。これらのマウスについて詳細な病態解析を実施することで、新たな知見が多数得られると期待される。以上のことから、本研究は順調に進展していると考えられる。(矮小変異マウス)の観察を継続して行うほか、遺伝子X/Tp53二重欠損マウスの解析を実施する。蛋白質Xとの相互作用が認められる因子について欠損マウスの作製を試みており、本マウスについても病態解析を実施する。同様の病態を示す症例を継続的に収集しており、新たに複数症例が集まっていることから、遺伝子Xおよび関連遺伝子の配列調査を実施する。同定を進め、遺伝子Xとの関連について調査する。