【概要】フォン・ヴィレブランド因子(VWF)マルチマーを特異的に切断するメタロプロテアーゼ。VWFマルチマーは分子量が大きいほど高い血小板凝集能をもつので、ADAMTS13による切断(低分子量化)はVWF依存性血小板凝集を抑制する。ADAMTS13活性の不足は過剰な血小板凝集を引き起こすことがある。kDaを示す糖タンパク質である。血漿中の濃度は0.5~1μg/mL、血中半減期は2~3日。kbpにおよぶ29個のエクソンからなる。bp)はエクソン1から開始し、エクソン29で終止する。N末端にシグナル配列とプロペプチドをもつ1,427アミノ酸残基のプレプロ型として翻訳される。血液中の成熟型ADAMTS13のN末端はメタロプロテアーゼ(M)ドメインであり,そのC末端側にDドメイン、Tドメイン、Cドメイン、SドメインといったADAMTSファミリーに特徴的な構造が続く。ADAMTS13ではさらに7個のTドメインと2個のCUBドメインが続く(図1)。既知の生理的基質はVWFのみである。VWF切断にはADAMTS13のMDTCSドメインが必要十分である。切断部位Tyr1605-Met1606はVWFのA2ドメイン内部に埋もれているため、ADAMTS13は切断部位に接触できず、切断反応が起こるにはA2ドメインの高次構造変化が必要である。VWFマルチマーの一部分が血管内皮細胞や血小板等に結合し、血流などによる物理的な力が加わってA2ドメインの構造が弛緩した時に、ADAMTS13が切断する。(TTP)の原因となる。(後天性TTP)と呼ぶ。後天性TTPの主な原因はADAMTS13活性を阻害する自己抗体の出現である。【ノックアウトマウス】ADAMTS13完全欠損マウスでは、血中に異常高分子量VWFマルチマーが存在する。通常飼育下では血小板減少や溶血性貧血は見られず、TTP発症にはADAMTS13欠損以外の要因(内皮障害、血中VWF上昇など)を必要とする。人においてもADAMTS13欠損だけではTTPを発症せず、妊娠など他の要因が加わって症状が顕在化する場合もある。モデルや急性心筋梗塞モデルなどにも利用されている。