C型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善マヴィレット配合錠は2017年9月27日に「C型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善」を効能・効果として承認されていましたが、成人のみの適応でした。貴祥これまでの直接作用型抗ウイルス剤(DAA)は成人にしか使用できませんでしたが、マヴィレットが初の小児適応として承認されました!ただし、全ての小児に使用できるわけではなく、「12歳以上18歳未満の小児」に限定されていることにご注意ください。マヴィレット配合錠は、NS5A阻害薬のピブレンタスビルNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬のグレカプレビルを組み合わせた合剤です。成人のエビデンス紹介(CERTAIN-1試験のサブ試験1)小児のエビデンス紹介(DORA試験のパート1)副作用マヴィレットの特徴:用法・用量まとめ・あとがきC型肝炎とはC型肝炎は「C型肝炎ウイルス(HCV)」に感染することで引き起こされます。一度HCVに感染すると約70%の方はが持続感染者となり、そのまま自覚症状のないまま病気が進行していきます。がん、と進行してしまうため、HCVに感染した場合、症状が無い状態から治療を開始することが望ましいです。続きを見る現在では国内に約100万人のHCV感染者の方がいると推定されています。肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれており、ちょっとやそっとの病気では症状が現れません。HCV感染でも慢性肝炎の状態ではなかなか症状が現れにくく、肝硬変になってだんだんと症状が現れます。肝硬変の主な症状は以下があります。C型肝炎ウイルスの増殖C型肝炎ウイルスは自分自身の力で増殖することはできません。貴祥そこで、ウイルスは宿主(ヒトの細胞)の力を借りて、増殖を行います。ヒトの細胞にC型肝炎ウイルスが侵入(感染)すると、ウイルス由来の遺伝子(RNA)を放出します。その後、ウイルス由来RNAは、ヒト細胞内のタンパク質や因子等を勝手に使用してRNAの複製を行います。この複製過程では、「HCV複製複合体」と呼ばれるものを経由してRNAの複製が行われます。その後、ウイルスRNAの情報を元に、ウイルスに必要なタンパク質が合成されます。(この過程を“翻訳”といいます)ウイルスのタンパク質は、最終的に「プロテアーゼ」と呼ばれるヒトのタンパク質によって適切な大きさへと切断され、C型肝炎ウイルスを形作るタンパク質が合成されます。してヒトの細胞内でC型肝炎ウイルスがどんどんと増殖してしまいます。C型肝炎ウイルスの治療C型肝炎ウイルスは変異が起こりやすいく、多くの遺伝子変異が確認されています。そのため、C型肝炎ウイルスは遺伝子型(ジェノタイプ)によって細かく分けられます。その中でも、日本人ではジェノタイプ1b型(約70%)ジェノタイプ2a型(約20%)ジェノタイプ2b型(約10%)の3種類が多いとされておりますが、その他にも極めて稀なジェノタイプ3~6型も存在しています。昔はインターフェロンを用いた治療が基本でしたが、最近ではインターフェロンを用いない治療法である直接作用型抗ウイルス剤(DAA)によって治癒が見込める時代となってきました。成人のC型肝炎治療ガイドライン(第7版)1)で推奨されている主なDAAは以下の通りです。いずれも1型と2型の混合型では、全ての型に効果が期待できるマヴィレット配合錠が推奨されています。標準治療の一つとして位置づけられています。その他のジェノタイプ(3型~6型)では、ソバルディ錠とリバビリンの24週投与が行われていましたが、マヴィレット配合錠は全てのジェノタイプ型に使用できます。小児の小児C型慢性肝炎の治療ガイドライン2)では未だにインターフェロンしか治療選択肢がありません。従って、成人に使用できるDAAも小児に使用できるような適応拡大が期待されていました。マヴィレット配合錠の作用機序マヴィレット配合錠は、NS5A複製複合体を阻害する「ピブレンタスビル」NS3/4Aプロテアーゼを阻害する「グレカプレビル」を配合した薬剤です。貴祥それぞれの有効成分の作用機序についてご説明します。ピブレンタスビルの作用機序ピブレンタスビルは、ウイルスRNAの複製過程における「HCV複製複合体」の中でも、「NS5A複製複合体」を阻害する薬剤です。HCV複製複合体を阻害することでウイルスRNAの複製が抑制され、結果的にウイルスの増殖を抑えることができます!グレカプレビルの作用機序グレカプレビルは、ウイルスのタンパク質合成に関わる「プロテアーゼ」の中でも、「NS3/4Aプロテアーゼ」を阻害する薬剤です。ウイルスタンパク質の合成を阻害することができるため、ウイルスの増殖を抑えることができます!マヴィレット配合錠は、ピブレンタスビルによるRNAの複製阻害グレカプレビルによるタンパク質合成阻害によって、C型肝炎ウイルスを駆除できる新規の薬剤です!成人のエビデンス紹介(CERTAIN-1試験のサブ試験1)マヴィレット配合錠は全てのジェノタイプ型(1~6)に使用できます!根拠となった臨床試験は多数ありますが、今回はジェノタイプ1型に有効性が示された国内第III相試験(CERTAIN-1試験のサブ試験1)をご紹介します。3)本試験はジェノタイプ1型の未治療慢性肝炎の患者さんを対象に、マヴィレットの8週間投与とヴィキラックス(一般名:オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル)の12週間投与を直接比較した試験です。主要評価項目はNS5AのY93H変異未検出の患者集団における「SVR12率*」です。当該集団における結果は以下の通りでした。6%*SVR12率:投与終了後12週時点での持続性ウイルス学的著効このように、マヴィレットの8週間投与は、これまで標準治療であったヴィキラックスの12週間投与と同じ有効性が示されています。小児のエビデンス紹介(DORA試験のパート1)小児の根拠となった臨床試験は日本を含む国際共同第II/III相試験のDORA試験です。本試験は全てのジェノタイプのHCV小児患者さんを対象に、4つ群から構成されていますが、今回の根拠となっているのは第1群(パート1)部分です。4)第2~4群はパート2部分とされている。検討され、SVR12率は100%であったと報告されています。成人と同じ有効性が小児でも確認されたという認識ですね。主な副作用としてそう痒(4.8%)、頭痛(4.2%)、倦怠感(3.0%)、血中ビリルビン増加(2.4%)等が報告されています。マヴィレットの特徴:用法・用量マヴィレットは成人の全ジェノタイプ型に使用できる薬剤で、小児でも全ジェノタイプ型に使用可能です!また、これまでのDAAではジェノタイプ1型と2型は、最短でも12週間の投与が必要でした。マヴィレットは、ジェノタイプ1型と2型のC型慢性肝炎に対しては8週間の投与と、従来より短い治療期間で治療が可能です。ジェノタイプ1型と2型のC型代償性肝硬変、ジェノタイプ1型と2型以外のC型慢性肝炎・C型代償性肝硬変は12週間の投与です。貴祥なお、小児に関しても全てのジェノタイプ型で使用でき、投与期間も成人と同じですね。まとめるとこんな感じです。貴祥これによって、C型肝炎治療薬の開発は終焉したのではないか、とも言われていますね。続きを見るこれまでのDAAは全て代償性肝硬変と慢性肝炎にしか使用できませんでしたので期待されています。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。