Symposium)より、大腸癌や胃癌、肝細胞癌などの注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。おいて、Cabozantinibのプラセボに対する優越性が第III相試験により検証された。して以前より注目されていた標的である。昨年度のASCO、ESMOでは、MET阻害剤であるTivantinibの海外、本邦の第III相試験の結果が報告され、両者とも、生存期間を延ばすことはできなかった。一方で、VEGFR、MET、AXLなどを阻害する多標的チロシンキナーゼ阻害薬のCabozantinibは、今回、優越性を示すことが可能であった。両者の違いは、METのみを阻害するか、併せて血管新生を阻害するかどうかである。Lenvatinibの非劣性が証明され、本邦で薬事承認申請中である。二次治療ではNivolumabがFDAにより承認されたが、本邦での承認は得られていない。Cabozantinibに対する本邦での臨床試験データはまだないが、肝細胞癌に対する新規治療開発は著しく進歩しており、これらの治療がどのように開発され、また位置付けられていくのか注目していく必要がある。誠)Cabozantinibとは?CabozantinibはVEGFR、MET、AXLなどを阻害するチロシンキナーゼ阻害薬であり1)、進行肝細胞癌に対する第II相試験で良好な治療効果を示した2)。進行肝細胞癌に対するSorafenib後の二次治療の標準治療はRegorafenibである。本試験はRegorafenibの承認前に計画・開始され、Sorafenib治療後の肝細胞癌患者に対するCabozantinibの生存期間延長効果を検証した第III相試験である。プラセボ根治的治療の適応とならない進行肝細胞癌を有しSorafenibの治療歴がある患者を登録した。1日1回)とプラセボ群に割り付けられた。主要評価項目は全生存期間(OS)であり、有意水準は両側5%、検出力は90%であった。O'Brien-Flemingα消費関数にて調整し、クロスオーバーは許容しなかった。Sorafenib後の肝細胞癌におけるCabozantinibのOS延長効果が示された2013年9月から2017年9月までの間に773人の患者が登録された。2017年6月をデータカットオフとする2回目の中間解析において、OSに関するp値が事前に定められた0.021を下回ったために試験は途中で有効中止となった。この時点でのイベント数は484であり最終解析の必要数の78%であった。2回目の中間解析の段階で707人がCabozantinib群に470人、プラセボ群に237人が割り付けられ、無作為化された全患者が有効性の解析対象となった(ITT解析)。400ng/mL以上:41%/43%、HBV:38%/38%、HCV:22%/22%、肝外転移あり:79%/77%、主要血管侵襲あり:27%/34%、全身療法の前治療歴2種類:28%/26%、放射線以外の局所療法歴:44%/48%であった。主要評価項目であるOSの中央値はCabozantinib群で10.2ヵ月、プラセボ群で8.0ヵ月、ハザード比(HR)は0.76で95%信頼区間(CI)0.63-0.92、p=0.0049であり、2回目の中間解析に対して事前に定められた基準である0.021を下回った(図1)。0.36-0.52)、p<0.0001であった(図2)。サブグループ解析ではOSに関してアジア地域で登録された患者や、遠隔転移/主要脈管侵襲のない患者においてハザード比が1に近い結果であったが、PFSに関してはどちらもCabozantinib群で良好であった。HBVを有する患者においてはOS、PFSともにCabozantinib群で特に良好であった。Cabozantinib群の治療期間の中央値は3.8ヵ月であり、PFSの中央値5.2ヵ月に比べて短い傾向があった。Cabozantinib投与量の中央値は35.8mg/日であり、減量を要したのは62%、有害事象中止となったのは16%であった。3/4の有害事象を全体でみるとCabozantinib群で68%、プラセボ群で36%であった。3/4の有害事象は、手足症候群が17%、高血圧が16%、AST上昇が12%、倦怠感が10%、下痢が10%などであった。治療関連死はCabozantinib群で6例(1.3%)、プラセボ群で1例(0.4%)であった。まとめSorafenib治療後に増悪した肝細胞癌に対してCabozantinibはOSを有意に延長した。CabozantinibはSorafenib不応後の進行肝細胞癌に対する新しい治療オプションである。本サイトは医療関係者の方々を対象に制作しています。ご利用規約に同意のうえ、ご活用ください。日本国内で承認されている内容と異なる場合がありますので、ご注意ください。