中世、この地域はミラノ(ミラノ公国)の君主によって支配されていた。16世紀初頭に行なわれたミラノ戦争の過程で、1503年にベリンツォーナを占領、その後1512年にミラノ公国に傀儡政権を樹立し、ロカルノ、ルガーノをはじめ、現在のティチーノ州にあたる地域を支配下に置いたスイスは、1515年にマリニャーノの戦いでフランスに敗れミラノ公国を放棄したものの、翌1516年にフランスと締結された和平をもってティチーノ州ほぼ全域を正式に獲得した。