Symposium)より、大腸癌や胃癌、肝細胞癌などの注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。EGFR抗体に不応不耐となった切除不能大腸癌に対する標準治療である。そのためRAS遺伝子野生型の症例に対して後方治療として抗EGFR抗体を用いた場合、通常は抗EGFR抗体→Regorafenibの順で逐次投与される。本試験ではこの順序を逆にしたRegorafenib→抗EGFR抗体逐次投与の有効性、安全性を検討する目的で計画された。統計学的事項を見る限り、計画時は全生存期間における試験治療の非劣性を検討するのが目的であったと思われるが、予想に反して結果は試験治療で有意に全生存期間が良好であった(HR=0.61、p=0.029)。発表者もこのような結果が得られた明確な理由は不明と前置きしつつも、前治療歴の少ない症例ではRegorafenibの有効性が高くなる可能性やRegorafenib投与後の治療の有効性が報告されていることを紹介していた。どのように検証していくのか興味が尽きない。)抗体であるCetuximabおよび血管新生阻害作用をもつ小分子化合物であるRegorafenibは、切除不能大腸癌に対して有効性を示した分子標的治療薬であり、RAS遺伝子野生型の大腸癌の場合、Regorafenibは抗EGFR抗体に無効となった後の標準治療の一つとして認識されている1,2)。最近、Regorafenibの早期ラインでの有効性3)や、Regorafenib投与後の逐次的化学療法の効果4,5)が報告されている。本試験は新たな治療戦略として、切除不能大腸癌に対するRegorafenib→Cetuximab(R-C)の逐次投与の有効性と安全性を、標準治療であるCetuximab→Regorafenib(C-R)の逐次投与と比較検討した無作為化比較第II相試験である。施設、Bevacizumab投与歴、CetuximabとIrinotecan併用企図の有無であった。PDもしくは許容できない有害事象の出現まで継続する逐次投与をプロトコール治療とした。対照群(C-R群)は治療1をCetuximab±Irinotecan、治療2をRegorafenibとした逐次投与を行った(図1)。biopsyを用いたバイオマーカー研究も計画された。試験は、OSのハザード比(HR)の点推定値が0.8〜1.25を満たした場合に非劣性であると結論することとし、真のHRが1.0の場合これを80%の確率で示すためには両群計で必要イベント数は132であった。両群のOS中央値を12ヵ月程度と仮定し、目標症例数は180例として実施された。本試験は症例登録の遅れから、最終的に101例が登録された時点で終了となった。HR=0.61という驚異的なOSの延長が示された2013年11月〜2016年9月の期間に国内29施設より101例が登録され、R-C群に51例、C-R群に50例が1:1に無作為化された。V600E変異型はそれぞれ2%、6%であった。両群併せた治療1、治療2の逐次治療の成功割合は86%であった。0.39-0.96)であり、統計学的に非劣性だけでなく優越性が示された(p=0.029)(図2)。0.62-1.54)であり、統計学的に有意差は認められなかった(p=0.91)(図3)。0.17-0.50)であり、類をみない有意差をもってR-C群が優れており(p<0.0001)、OSの延長にPFS2が寄与したことが示唆される結果であった(図3)。0.39-0.92)であり、統計学的に優越性が示された(p=0.017)。奏効率/病勢コントロール率については、治療1は、R-C群(Regorafenibパート)4.0%/46.0%、C-R群(Cetuximabパート)20.4%/77.6%であり、治療2はR-C群(Cetuximabパート)27.9%/76.7%、C-R群(Regorafenibパート)0.0%/31.0%であった。安全性に関しては、両群ともに、CetuximabやRegorafenibについてこれまでに報告されてきた有害事象同様のプロファイルであり、いずれも忍容可能であった。QOLの評価(EQ5D)は、両群ともにCetuximabパートよりもRegorafenibパートで低い傾向がみられたが、全治療期間におけるQOLスコア平均値は両群間で有意差を認めなかった(p=0.65)。後治療は、R-C群で69%、C-R群で64%の症例に実施されており、それぞれTAS-102が69%、62%で使用されていた。その他の使用薬剤についても両群間で大きな差はみられなかった。PS、CetuximabとIrinotecanの併用の有無)において大きな差はなく、いずれにおいてもR-C群が良好な結果であった。0.32-2.40)であった。statusに関してのみ報告された。0.37-0.98)であった。statusの検査で、Cetuximab治療後に26%の症例で新たな耐性変異が検出された。Cetuximabの効果が大きく寄与していることが示唆された。そのメカニズムについてはバイオマーカー研究も含めてさらなる検討が必要である。本サイトは医療関係者の方々を対象に制作しています。ご利用規約に同意のうえ、ご活用ください。日本国内で承認されている内容と異なる場合がありますので、ご注意ください。