Symposium)より、大腸癌や胃癌などの注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。免疫チェックポイント阻害剤の大きな波が、ついに消化器癌にもやってきた。そのような感慨を持ってこの試験結果を見守ったのは私だけではないだろう。同じ抗PD-1抗体薬であるPembrolizumabのPD-L1陽性胃癌に対する有効性が報告されており1)期待されていたが、承認申請に必要な第III相試験の結果が出たのは、Nivolumabが先となった。lineにおける生存期間延長効果を示した。これにより、Nivolumabの適応拡大申請がなされ、2017年秋頃には保険診療として臨床現場で用いることができるようになると想定される。progression(偽増悪)は少ないことなど、Nivolumab単剤療法における限界点なども徐々にわかってきている。悪性黒色腫などでは、10~20%で年単位の予後を示す症例の存在が示されており、胃癌においてもそのような長期にわたり効果を持続する集団が存在するかが注目されるが、今回の解析では観察期間が短いため、まだ長期での効果持続症例の存在は不明である。本試験ではPD-L1やKeyとなるバイオマーカーによるサブグループ解析も行われる予定であるため、今後の発表を待つ必要がある。併用など、様々な試みが既に進行中である。今年から来年にかけて、それらの結果が報告される予定であり、胃癌も“免疫時代”に突入したと言える。対する1st-lineおよび2nd-lineでは、化学療法による生存期間延長効果が確認されているが2-4)、その予後は12~15ヵ月程度であり、依然不良である。3rd-line以降の治療は確立されておらず、有望な治療が望まれている。PD-1を標的とした完全ヒトIgG4モノクロナール抗体であるNivolumabは、様々な固形癌で抗腫瘍効果を示している。Nivolumabを含む免疫チェックポイント阻害剤は、第I/II相試験において胃癌に対する短期的な抗腫瘍効果が認められているが1,5)、無作為化試験における生存期間延長効果については、まだ評価されていない。III相試験が行われた。2週毎)群とプラセボ群に2:1で割り付けられた。response)などであった。OS中央値をプラセボ群4ヵ月に対してNivolumab群6.15ヵ月(HR=0.65)と期待し、片側α=0.025、検出力90%で、261イベントを保証するために必要症例数は290例であった。lineでNivolumabはOSを有意に改善2014年11月~2016年2月の間に493例が登録され、Nivolumab群に330例、プラセボ群に163例が割り付けられた。ITT解析はNivolumab群330例、プラセボ群163例、安全性解析は330例、161例、奏効評価は268例、131例に対して行われた。患者背景は両群間に偏りは認めなかった。p<0.0001)であり、Nivolumab群で有意な生存期間延長を認めた(図)。0.0-2.8)であった(p<0.0001)。3以上の治療関連有害事象は、Nivolumab群10.3%、プラセボ群4.3%であり、治療中止に至った全gradeの治療関連有害事象は、Nivolumab群2.7%、プラセボ群2.5%であった。3以上の治療関連有害事象の内訳は、食欲不振(1.2%)、下痢(0.6%)、疲労(0.6%)、AST上昇(0.6%)、発熱(0.3%)、ALT上昇(0.3%)であり、忍容可能であった。対してプラセボよりもOSを有意に延長し、忍容可能であった。バイオマーカー解析は現在進行中である。対してNivolumabは新たな治療選択肢となり、より前のラインにおけるNivolumabの有効性を探索する強固なrationaleが確立された。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。