フェイスリフトなどの外科的治療しかなかったアンチエイジング美容治療は、90年代に入り、コラーゲンをはじめとする注入剤fillerの開発、美容を目的としたレーザー・光治療技術の発達、ケミカルピーリングの再評価、そしてボトックスの美容目的使用等により大きな進展を遂げた。ホルモン療法など内科的なアンチエイジング治療についても90年代半ば以降、米国を中心に抗加齢医学として盛んに試みられるようになった。科学的エビデンスにかける状況ではあるが、臨床データの蓄積は続いている。加齢に伴う脱毛(薄毛)も老化の1つとみなすならば、抗アンドロゲン内服療法などの禿髪治療もアンチエイジング治療の1つと言える。(ASPS)の2004年統計において美容手術約174万件に対して非手術療法は約747万件に及び、美容手術がほぼ横ばいの成長であるのに対し、非手術療法はさらに増加を続けている。今後の美容医学の発展とともに、非手術療法が成長する傾向は長期的に続くことが予想される。ついて、後半では現在行われている美容目的の再生医療の取り組みについて概説する。外用剤アンチエイジングとして一定の臨床効果が期待できる外用剤として、レチノイドと抗酸化剤がある。エストロゲンなどのホルモンの外用療法も試行されたが現在に至るまで、科学的な有効性の評価を得るに至っていない。レチノイドは4半世紀前にステロイドホルモンに続く革命的外用剤として登場し、ニキビの治療に始まり、老化皮膚や皮膚悪性変化の治療などに試みられてきた。レチノイドは、表皮においては表皮角化細胞の増殖を促進するとともターンオーバーを早め、角質の剥離、表皮内メラニン(シミの原因となる)の排出を強く促し、さらには表皮内のムチン様物質の沈着が見られる。従って、菲薄化した表皮は厚くなり、シミは薄くなり、皮膚はみずみずしくなる。光老化症状の改善効果が見られる。メラニンの産生抑制作用の強いハイドロキノン(チロジナーゼ阻害作用)も漂白を目的に広く使用されている1)。アスコルビン酸やコエンザイムQ10をはじめとする抗酸化剤については酸化ストレスに対する予防効果、紫外線による皮脂の酸化抑制などが知られている。加齢に伴うシミには、老人性色素斑(日光性色素斑)、肝斑などがある。老人性色素斑はとくに発症からの経過が長い場合は角質が肥厚している場合があり、その場合はQスイッチレーザーの使用が望ましいが、それ以外ではレチノイド(トレチノイン)およびハイドロキノンを使った外用漂白療法で治療をすることが可能である1,2)。トレチノインは表皮のターンオーバーを加速し表皮内メラニンの排出を促す効果がある。ハイドロキノンはチロジナーゼ酵素阻害剤でメラニンの産生を抑える。両者をうまく併用することにより、表皮内の色素沈着を短期間で効率的に改善することができる。副作用として、トレチノイン使用中の皮膚炎がみられ、現在トレチノインのナノ製剤を用いた治療法の改良などが試みられている。スキンリサーフェシング皮膚のアンチエイジングを目的とした治療にスキンリサーフェシングという概念がある。深いリサーフェシングを行うと、皮膚がやや厚く硬くなり、表面積を減らして皮膚の張りが出るが、リスクも伴う。peelingがある。peelingの一種である。ケミカルピーリングはグリコール酸、サリチル酸やトリクロル酢酸などの酸を用いるもの、レーザーによるピーリングにはスキャナー付の炭酸ガスレーザーやEr:YAGレーザーなどが用いられる。する紅斑や創傷治癒の問題があり、ごく浅いピーリングが一般的となっている。注入剤filler皮膚内、組織内に注射して充填することを目的とした注入剤のことをフィラーfillerと呼び、90年代に入りコラーゲンを利用した注入剤が開発され、その簡便さからシワ治療を中心に急速に普及するに至った。現在一般的になっているものはすべて半年から1年程度で消失する吸収性の製剤である。わが国で承認されているのはウシ(米国産)由来コラーゲン製剤のみで、アレルギー(約3%に見られる)を検査するスキンテスト(1ヶ月の経過観察)が義務付けられている。医師の個人輸入の形で、スキンテストが不要とされているヒトヒアルロン酸(リコンビナント)やヒト由来コラーゲンの製品が使用され広く普及している。ヒアルロン酸は粘度が高く細かいシワには不向きであるがvolumeが欲しい場合には逆に有利である。コラーゲンは粘度が低く、細かいシワにも使いやすい。ウシコラーゲン製品とほぼ同等である。スキンテストが不要といってもアレルギー反応を起こすことがある。粉末状になっていて溶解して使用するタイプの製剤も見られるが、製品によっては溶解後の製剤が不均一で、塞栓などの合併症を誘発する場合があるので注意を要する。合成樹脂などの非吸収性人工物を配合した製品(永久的効果を謳っている)も存在するが、異物反応による後遺症例も多く見られ、長期的安全性に問題がある。)を麻痺させることにより動きジワを目立たなくすることができるために美容目的に多用されている。表情筋を麻痺させるため、同部位に処置を行ったfillerの吸収消失を遅らせることが可能となる。)と脅威的に普及した。注射後1週間で完全に麻痺となり、その後時間とともに2〜6ヶ月で回復する。短期的に再注射する場合は抗体産生を誘発し、その後薬剤耐性が樹立される場合があるので注意を要する。上瞼の下垂があり眉毛を挙上している患者では、前頭筋への施術は避けることが望ましい。皮膚のアンチエイジングを目的とした内科的治療は有効性についてはまだエビデンスは確立されていない。エストロゲンなどの女性ホルモン、抗酸化剤などが試行されるが、皮膚への臨床効果はまだ科学的な評価は十分になされていない。禿髪(男性型脱毛症)については、finasteride(プロペシア)などの抗アンドロゲン療法、ミノキシジルなどの血行改善薬が一定の有効性が確認されており、finasterideはわが国においても2005年末に生活改善薬の1つとして承認された(健康保険対象外)。4〜5ヶ月の内服治療により50数%の患者において有効性が認められた3)。3.アンチエイジングを目的とした再生医療への取り組み1)はじめに皮膚のアンチエイジングを目的とした美容を目的とした再生医学的アプローチのターゲットは、大きく分けて、�@皮膚、�A脂肪(軟部組織)、�B毛髪、である。再生医療の領域では、不死化リスクの少ない成人幹細胞を使うとは言え、培養に伴う諸問題を解決するために治療法の確立にはまだ一定の期間を必要とすると考えられており、とくに美容領域においては培養しない新鮮細胞や基質の利用から少しずつ普及していくと思われる。2)シワ改善を目的とした再生医療1990年代に入り、シワの治療目的でfiller(注入剤)と呼ばれる充填剤が開発された。産生されたヒトコラーゲンを抽出して注射剤とした製品がFDAで承認され、ウシ製品に比べてアレルギーが少なく事前のアレルギーテストが不要とされている点が優れている。いずれも時間とともに半年から1年で吸収され消失する。同様の目的の治療法として、細胞外基質ではなく、細胞を使った製品の開発も進められている。耳の後ろなどから採取した皮膚サンプルから培養自己小片から線維芽細胞を採取し培養して充填した注射剤の臨床研究が米国、欧州、日本などで行われている。体積は小さいため反復注射が必要とされているが移植後の効果が持続することが期待されている4,5)。組織壊死が起きやすいという問題点を抱えていた。ADC)が含まれていることがわかり、骨髄に変わる幹細胞源として注目されている6)。ASC)で、血管内皮(前駆)細胞、血管周細胞なども含まれている。ADCは大量採取が可能であるため培養せずに新鮮な状態での臨床応用も可能である。移植される吸引脂肪はADCの含有数が正常脂肪に比べて少ないこと、またADCは低酸素条件下でVEGFをはじめとする血管新生促進物質を分泌することがわかっている7)。表皮、毛包、脂腺など皮膚付属器などに分化することができ、毛包は表皮幹細胞が毛乳頭細胞からのシグナルを受けて形成されることがわかっている8)。男性型脱毛症(禿髪)の毛髪再生治療に向けて、動物実験においてはいくつかの実験モデルにおいて細胞移植により安定的な発毛がすでに見られている。侵襲性の小さい移植技術の開発、再生毛の太さや方向の制御、など、解決しなければならない課題もまだいくつか残されている。混合して、禿頭皮膚に移植する形での臨床研究も始まっている。現在臨床で行われている自家植毛と異なり、極少量の毛包から多数の毛髪を再生することを目的としている。4.おわりに老化は結果であるが、老化は常に進行中である。治療により改善されてもやはり老化が進行する。アンチエイジング美容治療の中には、fillerやボトックスなど一時的な治療効果のものも多い。数年後に同じ老化程度の皮膚であれば(エイジングが進行していなければ)、その間の治療により大きな改善が得られていることを意味する。アンチエイジング治療は、本来、継続的な治療であり、反復治療であって、治療の効能、効果が一時的なものであることはその治療価値をなくすものではない。治療効果を少しでも長く続くものにする努力はするべきであり、治療を行うのであれば明確な効果が高率に実現されなければならない。仮に治療メカニズムがはっきりしないのであれば、最低限、治療による臨床効果は科学的な評価を経て正当化されたのちに、普及されるべきである。今後アンチエイジング治療が患者からの信頼を伴ってさらに発展していくためにも、治療する医師サイドにおいて各治療法を厳しく評価をしていくことが必要であろう。