Mar.研究概要、今後の展望(研究者からのコメント)老化は固体の多臓器に渡る異常による総合的な現象であり、その統合的制御を担う機能の解明が重要な課題になっている。種々の老化現象に関連していると予想されている。Klotho欠損マウスは平均寿命が60日ほどで、100日までには死亡する(正常マウスの寿命は3年程度)。興味深いことに、Klotho欠損マウスを低リン食摂取により高リン状態を是正すると寿命の延長がみられたため、リン代謝を制御することで個体老化をコントロールできる可能性が示唆された。(CKD)患者では、高リン血症、心肥大や血管石灰化といったKlothoマウスと似た症状がみられることから、CKDとは老化が促進した状態であると推測された。リスクの上昇、骨量の減少、骨格筋の萎縮を招き固体老化に深く関与することが示唆されてきた。CKDに付随するリン・ビタミンD代謝を制御し、心血管障害や患者の生命予後を規定する非常に重要な因子である。骨異栄養症を招き、重度の場合に高リン血症が現れる。このようにCKD患者では、骨・ミネラル代謝異常を伴うため、透析患者の死亡原因は心臓・血管系疾患によるものが多い。我々は、CKD進行によって、リンの尿中排泄能が低下し、生体内にリンが蓄積されていくことを明らかにした。このようなリン負荷が生命予後の危険因子と考えられることから、早期からのリンの食事管理や薬剤によるリン吸収阻害に努めることが非常に重要と考えられた。現代の生活を取り巻く食環境は加工食品や嗜好飲料等の利用が増え、食品添加物としてもリンを摂取する機会が多く存在している。米国での疫学研究では、リンの過剰摂取によって死亡リスクが上昇することが報告されている。最近では腎機能低下による高リン血症が生命予後に影響することも危惧されており、適切な食事・栄養管理が老化制御や寿命延長に直結している。現代の食生活の特徴としてビタミンD摂取不足していることである。ビタミンD不足は骨粗鬆症や骨折リスクが上昇するだけでなく、様々な慢性代謝疾患の原因になる可能性も示唆される。FGF23およびKlotho遺伝子発現を誘導することでリン利尿を促進することも明らかにした。通じて老化の作用機序を分子レベルで解明することで、種々の慢性疾患発症予防や健康寿命延長の実現に寄与できるものと考えられる。Reserved.PC表示スマートフォン。