SpyCas9複合体は、引っ張り応力が低い状態のλ-DNAには、オンターゲットに特異的に結合し、切断する。DNAへの引っ張り応力を高めていくと、DNAの機械的ねじれを介して、crRNA配列に依存する形で、SpyCas9は多数のオフターゲットサイトに繰り返し結合するようになった。(smFRET)と切断アッセイを加え、DNAバブル形成を介しSpyCas9が結合と切断を繰り返すことを明らかにした。研究グループは、転写、複製、DNA修復またはDNAスーパーコイリングといった内在細胞過程で発生する二本鎖DNAの不安定化により、オフターゲットサイトにCas9が結合・切断可能となることを示唆。LVLPで85%を超えるindel率を達成)また、SaCas9を発現するAAVまたはレンチウイルスによる送達に比べて、オフターゲット作用が顕著に抑制されることを確認した。2019-02-26.単一塩基の編集は遺伝疾患の解明と治療に極めて有用な技術である。editing'(BE)が開発されたが、塩基置換のパターンが限られ、また、編集可能な領域がCRISPR-Casの標的サイト近傍の狭いウインドウ幅に限られている。(HDR)は、効率が極めて低い。(ランダムフォレスト法)により、修復用テンプレートとするssODNの配列組成が、HDRの効率に決定的な影響を与えることを確認した。ssODN全体の組成比とは別に、ssODNの3'末端領域がHDR効率に強く影響することを同定した。Cas9の切断サイトと点変異誘導サイトの間の距離はHDR効率と相関しなかった。(https://gt-scan.csiro.au/cune)から公開した。1に準拠した画面キャプチャ)。(dCas9-VPR)による十分な遺伝子発現活性化を実現した。vitro実験ラットの大脳皮質、海馬および線条体由来の初代神経細胞において、遺伝子のクラスやサイズに左右されない遺伝子発現活性化を確認した。多重sgRNAsによる単一遺伝子の相乗的な発現活性化や、異なる一連の遺伝子の発現を同時に活性化することも確認した。(dCas9-KRAB)による発現抑制も、転写開始点近傍を標的とすることで可能なことを確認した。BDNF)をモデルとして、特定の転写物を選択的に上方制御することが可能なことを示した。I-IXaにはそれぞれの上流に独自のプロモーター領域が存在することから、プロモーターの組み合わせによって多様な転写物が生成される。vivo実験CRISPRaをレンチウイルスにより成体ラットの前頭前皮質、海馬および側坐核に注入し、選択的な遺伝子発現活性化を実証した。偽造、違法なHIV患者の生殖補助医療利用を可能とするための血液サンプルのすり替えなどに基づく刑事責任を問われると見られている。賀建奎は欧州人の10%に見られるHIV耐性変異の再現を主張しているが、第三者によって多様な変異が誘導されたことが明らかにされており、それらが双子にどのような影響を与えるか不明である。CCR5はウエストナイル熱などの他の疾患に対する耐性に寄与する。CCR5不活性化によって双子が将来そうした疾患に罹患した場合は、賀建奎の刑事責任が問われると見られている。賀建奎は双子を18歳までフォローするとしていたが広東省保健省によって研究を禁じられた。babyに、今後どのように関わっていくのか、不明である。know)とされる研究者の責任が問われている。Deemの関与を調査中である。ゲノム編集研究に起こること賀建奎の実験は、何事も回転が早い現代では、いずれほとんど影響を残さないまま過ぎ去っていくとする意見もあるが、発生や発症の分子機構解明を目的としたヒト胚ゲノム編集あるいは体細胞ゲノム編集などの研究にバックラッシュが起こすことが危惧されている。(moratorium)という意見や、国際的なmoratoriumを志向する意見も出ている。一方で、遺伝疾患の抑止に他に選択肢がないヒト胚ゲノム編集実験を容認する主張も相次いでいる。babiesを世に出す可能性がある。MRT)は多くの国で禁止されているが、ロシア、ウクライナ、スペイン、アルバニアおよびイスラエルにはMRTを提供するクリニックが存在する。InstituteにBitcoinで資金提供をし、マウス精子の遺伝子編集実験を進めている。Bishopの提案書にはヒト胚ゲノム編集によるさまざまなヒトの機能拡張が記載されている。Bishopは、バイオハッカー・コミュニティーには、DIYゲノム編集を自ら試みた例がすでに現れているが、DIYゲノム編集を支援する動きも見せている。2019-02-26.賀建奎とヒト胚ゲノム編集についてコミュニケーションを取っていた科学者は、公になるまで沈黙していた理由を、「賀建奎の意図が確かではなかった」「思い止まるよう説得した」「守秘する義務感」「国際的な規制組織が存在していなかった」としている。(altruismt)、が必要なこと示唆している。研究開発の進展を阻害することにもなる実験は、行われなかったであろう。国際的な規制や倫理的な枠組みについては注目が高まっている。賀建奎の計画を明らかに知っていた研究者に対する所属大学による調査が始まり、中国では賀建奎が処罰される見込みである。value)の感覚を研究者の身につけさせる必要がある。Natureなどの活動は、社会的意識が高くより公平で公正な科学の実現に貢献することを期待したい(*)。WHOは2019年3月18に、ヒト遺伝子編集のガイドラインを議論する場を設ける。