Symposium)より、大腸癌や胃癌などの注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。V600変異を有する悪性黒色腫や非小細胞肺癌において、単剤もしくはMEK阻害剤との併用により有効性が証明されている1-3)。V600E変異型大腸癌では、ERKからEGFRへのフィードバック機構が働くため、抗腫瘍効果の改善には抗EGFR抗体薬の併用が肝要と考えられている。dataを元に試験が計画され、見事にそれを裏付ける結果となった。V600E変異型大腸癌患者の治療改善への光明が見えたと言える。現在、別の薬剤にはなるが、Cmab+BRAF阻害剤±MEK阻害剤の有効性を検証する国際共同第III相試験が実施されている4)。V600E変異の有無は非常に強い予後不良因子であり、抗EGFR抗体薬の効果予測因子の可能性も指摘されていることから、その遺伝子検査の意義は大きい。BRAF検査実施の体外診断薬承認と保険償還が強く望まれる。V600E変異型大腸癌にはVemurafenib単剤療法の効果は限定的であった5)。その要因として、大腸癌ではBRAF阻害によるERKからEGFRの再活性化が生じることが示唆され、抗EGFR抗体薬の併用により、抗腫瘍効果を高めると考えられた。mdoelではCPT-11+Cmab療法にVemurafenibを併用することで強力な抗腫瘍効果が得られることが示されている6)。V600E変異型大腸癌患者に対するCPT-11+Cmab療法とCPT-11+Cmab+Vemurafinib併用療法を比較する無作為化比較第II相試験が行われた。あり、抗EGFR抗体薬やRAF、MEK阻害剤による治療歴のある患者は除外された。連日内服)を投与する群(Vem併用群)に1:1で割付けられた。非Vem併用群ではPD後にVem併用群へのクロスオーバーが許容された。2.4ヵ月(ハザード比0.5)を見込み、両側α=0.05、検出力90%で、適格症例数94例を達成するために必要症例数は105例であった。CPT-11+CmabへのVemurafinib併用はPFSを有意に改善106例が登録され、適格症例は99例であった(非Vem併用群50例、Vem併用群49例)。0が46%/49%、CPT-11投与歴が38%/41%、前治療2レジメンが34%/39%と、両群に差を認めなかった。p=0.0002)であり、Vem併用群で有意に良好であった(図)。Kopetz)奏効率は非Vem併用群4%、Vem併用群16%であり、病勢コントロール率(DCR)はそれぞれ22%、67%であった(p=0.001)。3以上の有害事象は、非Vem併用群/Vem併用群でそれぞれ、好中球減少7%/28%、貧血0%/13%、悪心0%/15%などがみられた(表)。非Vem併用群のクロスオーバー割合は48%であった。対してCPT-11+Cmab+Vemurafenib療法は、CPT-11+Cmab療法に対してPFSを有意に延長した。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。