Discovery社のチームが、製薬企業におけるCRISPRスクリーニング技術の開発動向をレビューし、進化し続けるスクリーニングプラットフォームの次の段階を探った。(T2DM)と相関する遺伝子として同定され、また、膵β細胞におけるインスリン産生と相関することが最近報告された。SPRY2が代謝疾患に相関する一連の遺伝子の転写を制御することを同定した。(F9)の第2エクソンのインフレーム欠損を帯びたiPSCsにおいて、CRISPR/Cas9システムを介した相同組換え修復過程により正常な修復し、正常なF第IX因子を発現する肝細胞iPSCs由来肝細胞を得た。おいてRpe65上の責任変異である未成熟終止コドンを修復し、網膜電図の上で野生型の20-40%に相当するレベルまでの回復を実現した。相同組換え修復の効率は1%を超え、変異修復率は~1.6%であり、7ケ月にわたり組織の異常と癌化は見られなかった。anemia、FA)は様々な臓器の発育不全や悪性腫瘍などを発症する遺伝子疾患である。[1]が知られているが、効果的な治療法が確立されておらず、造血器腫瘍に対する造血幹細胞の移植が唯一長期的な治療効果をもたらす可能性がある療法である。[2]には、患者のHLA型と一致するHLA型を帯び、かつ、FA変異その他の遺伝子疾患変異を帯びていない細胞のドナーの協力が必要である。HLA型が一致するドナーが存在する確率は、非血縁者の間では極めて低く、同じ両親から誕生した兄弟姉妹の間では4分の1の確率で存在するが、現実にHLA型が一致する兄弟姉妹が存在する例は稀である。[3-4]が公になった。(US$6,000)を経て5回目で24個の受精卵から唯一、MollyとHLA型が一致しFA関連変異を帯びていない受精卵を得て、2000年8月29日にMollyの弟Adamを出産するに至った。その際に臍帯血を採取保存し、Mollyの骨髄細胞を破壊した後に骨髄移植が行われた。移植した骨髄細胞はMollyにて正常に機能し始めたが、FAの症状は続き、食欲を感じないことから経鼻チューブを介して栄養を摂り、毎年35-40回、固形腫瘍のスクリーンに通院している。baby'とも称される]。[7]が現実に誕生した。倫理的にも、手続き的にも、医学的にも、あまりに杜撰であったことから、それ以後、ヒト胚ゲノム編集に関する議論が沸騰し、現在、その実験研究はモラトリアムに位置付けられている。sibling'はこの議論の陰に隠れていた「他に治療法の無い致死的遺伝子疾患を帯びている患者の治療」の観点を浮上させる。あたるが、CRISPR遺伝子編集技術は、HLA型の編集と遺伝子変異の修復を介して、患者自身も含むドナーの範囲を広げる可能性を秘めている。DaleyはIVF-PGDの限界を指摘している。[9-12]、生命倫理を巡る議論の成熟とともに、技術の成熟も待たれる。NASEM報告関係者、IVF専門医ならびに政治家」の'輪'を意味している。'輪'の何人かはHeの計画を厳しく批判したが、他は、歓迎あるいは沈黙した。(confidantes)の輪がどのように形成され、科学コミュニティーと一般社会との間のより大きな輪がどのように壊れたか」を明らかにすべきとした。exit")、何を知っていたか、何をしたか/何をしなかったか」を公にした上で、「どうしてよいかはっきりしたことはわからない、誰も来たことのない道なのだから」とすべきである、とコメントした。Genomicsからの輪の拡がりを明らかにた。(Science誌はそのビデオの一部を確認済み)を経て、その17ヶ月後の2018年11月の上海第2回ヒトゲノム編集国際サミットに至るまで、'輪'の内外の関係者とのやろとりを詳らかにした。2019-08-01.Heの胚ゲノム編集は、HIV患者の父から子へのHIV感染防止とHIVに対する耐性をもたらすことを目的としたとされている。父から子へのHIV感染防止は、ゲノム編集を行うまでもなく精子洗浄によって可能である。HIV耐性の遺伝型として北欧集団の中からCCR5遺伝子のホモ型32-bp欠損CCR5Δ32が知られているが、CCR5にはHIV以外のウイルスに耐性をもたらす、CCR5Δ32は短命になる傾向がある、などCCR5およびCCR5Δ32の生物学的意味が定まっていない。Heらは32-bpの欠損ではなく、その一部の15-bpの削除を目指したが、CCR5Δ15がもたらす可能性があるタンパク質の機能は不明である。(両アレルともCCR5全長)が発生したと推定される。LuLuとNaNaのその後の健康状態は不明なままである。KatoIIIのFGFR阻害剤AZD4547に対する感受性を制御するキナーゼ20種類をILK、SRCおよびEGFRシグナル伝達パスウエイから同定した。AZD4547とILKを標的とする低分子阻害剤Cpd22の組み合わせが、KatoIII及びその他3種類のFGFR2増幅胃癌細胞株に対して、相乗効果を示すことを見出した。2019-05-07.ベンサミアナタバコのRDR6遺伝子をCRISPR/Cas9でノックアウトすると、組み換えタンパク質の効率的な一時的発現が実現する。研究グループが、コドン最適化したSaCas9を十分発現する系統において、Ub6プロモーターでsgRNAを発現させることでindels変異誘導率~60%を実現し、ドナーDNAを加えることでHDRを介した遺伝子ノックアウトを実現。PAMを伴うゲノム領域の編集効率には及ばなかった。3.7とSpCas9-NGによる機能喪失変異誘導は実現した。哺乳類細胞のような編集効率が得られなかった原因はアグロバクテリウムによる形質導入に起因すると推定。関連記事を順次追加”参照)。その中には、恣意的で不十分なインフォームド・コンセントに対する批判、導入された変異プロファイルに対する批判、HIV感染から胚を守る手段がすでに存在しまたヒト胚ゲノム編集そのものおよびCCR5欠損がもたらす'影響'が未知であるところでの実施に対する批判、が含まれていた。2018-12-03)。Zhou論文は、CCR5のノックダウン、ノックアウトおよび過剰発現実験から、CCR5が皮質可塑性と海馬による学習記憶を抑制することを見出し、HIV患者に見られる認知障害の一因が、ウイルスによるCCR5の過剰発現であることを示唆した。(ClinicalTrials.gov)。TBI)の予後との相関を解析した。マウスモデル:脳卒中後、CCR5が皮質ニューロン特異的に発現するが、運動前野においてCCR5をノックダウンすると、運動制御能力の回復が早まり、この回復は、基質的変化とCREBおよびDLKシグナル伝達の上方制御を伴う。CCR5ノックダウンはTBI後の認知障害も改善する。HIV治療薬のCCR5阻害薬マラビロクも、脳卒中後の運動能力回復と、TBI後の認知障害からの回復を誘導した。(CCR5-Δ32)機能喪失変異を帯びている参加者の脳卒中後の運動能力と認知能力の回復が早いこと見出した。controllers'の遺伝的特徴であり、賀建奎らもそれを目指したヒト胚ゲノム編集を行った。2018-11-29ツイート)。controllersのCCR5変異を再現できなかった一方で、ヒトの'enhancement'を達成た可能性を示唆する。ヒト胚ゲノム編集を巡る議論ではこれまでに、他に治療法が存在しない致死的な疾患の治療に限り認める一方で'enhancement'には認めないとする方向が見えてきている。今後こうした議論において、'疾患とは何か'、'enhancement'とは何か、'通常・正常'とは何か、治療効果と同時にenhancement効果をもたらすヒト胚ゲノム編集の位置付け、を改めて問われることになる。