Congress)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。演題レポートの冒頭には、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載します。胃癌および食道胃接合部腺癌に対するFLOT療法[Fluorouracil(5-FU)+Leucovorin(LV)+Oxaliplatin(OX))+Docetaxel(DTX)]は、FLOT4試験の結果から、欧州では周術期化学療法の標準治療のひとつである。doseでの忍容性が示された。切除不能胃癌において有効性が示された抗PD-1/L1抗体療法は、周術期での化学(放射線)療法への上乗せを検証する臨床試験が複数進行中である。2019では、胃癌の術前化学療法の検証試験がアジアから報告され、本邦でも術前化学療法が実地臨床でも広がっていくことが予想される。術前での使用は、手術時の腫瘍組織検体が豊富に採取可能であり、バイオマーカー解析も比較的容易である。明らかになっていない、胃癌における免疫療法の効果予測バイオマーカーが解明されていくことを期待したい。浩也)周術期FLOT療法への免疫療法の併用は有用か?周術期FLOT療法[Fluorouracil(5-FU)+Leucovorin(LV)+Oxaliplatin(OX)+Docetaxel(DTX)]は、切除可能な食道胃接合部腺癌および胃癌に対する標準治療のひとつである1)が、3年生存割合は57%であり、新たな併用療法による生存の改善が望まれる。death:ICD)を誘導する化学療法(FLOT療法)とPD-L1阻害薬の併用は、相乗効果が期待される。ICONIC試験は、切除可能な食道胃接合部腺癌および胃癌に対する術前、術後それぞれ4コースのFLOT+Avelumab併用=FLOT-A療法の有効性と安全性を評価するための単群第II相試験である(図1)。今回は安全性パートにおける安全性と治療早期のトランスレーショナルデータが報告された。用量探索のため3+3デザインを用いた安全性パートが実施された。-1を7mg/kgと設定した。用量制限毒性(DLT)は、初回投与後28日以内を評価した。その後、40症例に対して、安全性パートで決定したAvelumabの推奨用量とFLOT療法を併用施行し、切除を行う有効性パートが行われた。response:pCR)割合とした。A’hernデザインを用いてpCR割合の閾値10%、期待値25%として、検出力80%、有意水準片側0.05と設定して40症例が必要と算出した。周術期FLOT-A療法施行中、術中/術後における忍容性が示されたデータカットオフの時点で、6症例で術前化学療法と手術を施行した。10mg/kg、2週ごと)を推奨用量と決定した。3/4の有害事象は6例中3例で認めた。考えられる有害事象は下痢の1例であった(表1)。6例中3例が術前FLOT-A療法4コースを完遂した。全6症例が切除に進み、想定外の合併症は認めなかった。pts*(発表者の許可を得て掲載)探索的トランスレーショナルリサーチ生検では、細胞障害性T細胞(CD8+)の増加(3例中2例)、メモリーT細胞(CD45RO+)の増加(3例中3例)、抑制性T細胞(CD4+FOXP3+)の減少(3例中2例)が認められた(図2)。DNA:ctDNA)の変動が現在、研究されている。pairs(発表者の許可を得て掲載)まとめ周術期において、FLOT療法は免疫チェックポイント阻害薬と安全に併用できることを示す最初の報告である。10mg/kg(FLOT-A療法)は忍容可能な毒性プロファイルであり、術中、および術後において想定外の合併症は認めなかった。病態は異なるものの6例中4症例で胸痛を認め、現在進行中の有効性パートにおいて、慎重に観察され、評価されていく予定である。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。