Oncology®)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。臨床研究の第一線で活躍するドクターにより執筆、監修されたレポートを楽しみにしてください。日本の国民的癌ともいえる胃癌の一次化学療法の標準治療は10年前に報告されたCisplatin+S-1(CS)療法1)であり、これまでさまざまな分子標的治療薬の併用による第III相試験が行われてきたが、いずれもネガティブな結果であった。JCOG1013は化学療法を3剤併用することで予後の改善が可能かどうかを検証した試験である。3剤併用については、Cisplatin+5-FU(CF)療法とDocetaxel+Cisplatin+5-FU療法(DCF療法)を比較したV325試験2)では、全生存(OS)期間を延長したものの毒性の高さが問題となり一般化されていなかったが、Docetaxel+Cisplatin+S-1(DCS)療法では、Docetaxelの投与量を抑えることで有効性を保ったまま毒性を軽減することが第II相試験3)で示されたため、今回の検討がなされた。3剤対2剤の比較試験では、2剤群の後治療として、高い確率でもう一剤の投与が行われるため、無増悪生存(PFS)や、奏効率(ORR)では3剤群が勝っても、OSで差がでるかどうかがポイントとなる。本試験デザインでもCS療法後、高確率でPaclitaxelベースの治療をすることが想定されていた。Surgeryが可能となる症例がどの程度出るのかがポイントと考えられていた。結果としては、CS療法よりもDCS療法のほうがORRは高かったが有意差を示すほどでもなく、CRも2例と期待されたほどではなかった。PFS期間、および、主要評価項目であるOS期間においてもCS療法とDCS療法に差はなく、3剤併用による生存期間の延長を狙ったDCS療法の効果は証明されなかった。比較的予後が悪くDocetaxelの有効性が期待されたびまん型胃癌におけるOS期間は、主要な副次評価項目とされていたが、ここでも予後の延長は証明できなかった。その要因の1つとして、Docetaxelの投与量が考えられる。DCS療法(40mg/m2、4週間毎)の投与量は、ポジティブとなったV325試験(75mg/m2、3週間毎)の40%である。高い治療強度が必ずしも長期の有効性に反映されないのは、V325試験や、JCOG9912試験4)におけるCPT-11+Cisplatin療法の結果にも示されており、より高いDocetaxelの用量を選択したからといって、OSに反映されたかどうかは不明である。ポスターディスカッションにおいても、二次化学療法ではCS療法群でタキサン系薬剤が多く入っており、これによりびまん型でも十分な効果が得られたと考えられることが指摘され、治療戦略は二次治療まで含めたものが必要であるという結論であった。本試験の結果、初回治療の標準治療はフッ化ピリミジンとプラチナ製剤の併用療法のままであり、新しい標準治療が誕生するかどうかは、今後の免疫チェックポイント阻害剤との併用試験の結果を待つ必要がある。対する一次化学療法の標準治療は、Cisplatin+S-1(CS)療法である1)。治療成績は十分とはいえず、さらなる治療開発への期待から国内における3剤併用療法の開発として、CS療法にDocetaxelを加えたDCS療法の早期臨床試験が複数行われてきた。有害事象が高頻度でみられた。1-14)、4週毎]では第II相試験における高い奏効率(82.5%)と優れた忍容性が認められ3)、この結果を基に、DCS療法とCS療法を比較する無作為化第III相試験(JCOG1013試験)が計画された。あり、標準治療であるCS療法に対するDCS療法の優越性が検証された。有無は問わない、経口摂取が可能、過去に化学療法や放射線療法を受けていない(術後化学療法の終了後6ヵ月以上の再発は除く)、臓器機能が保たれていることなどであった。1-14)、4週毎]に1:1で無作為に割り付けられた。