2019年6月15日オラパリブは、DNAの修復酵素であるPARP(ポリADP-リボースポリメラーゼ)を阻害する分子標的薬の1つです。このPARP阻害剤は、乳がん(または卵巣がん)の原因遺伝子として有名なBRCA遺伝子(BRCA1またはBRCA2)に変異を認めるがんにより効果が高いという特徴があります。遺伝子変異のタイプに応じたオーダーメイド治療(精密医療、プレシジョン・メディシン)といえます。膵臓がんの患者さんのなかにも、BRCA遺伝子(BRCA1またはBRCA2)に変異を認めるケースがありますので、この薬の効果が期待できます。今回、BRCA遺伝子変異が陽性の転移性膵臓がん患者に対するオラパリブの効果を調べたランダム化比較試験の結果が報告されました。survival)を有意に延長し、進行(または死亡)のリスクをおよそ半分も減らすことが確認されました。まとめPARP(ポリADP-リボースポリメラーゼ)阻害剤とは?PARP阻害剤とは、特定の分子(タンパク質)を標的とした分子標的薬の一種で、DNAの修復に関与する酵素であるポリADP-リボースポリメラーゼ(PARP)を阻害します。このPARPという酵素は、DNA損傷に伴い活性化され、DNAの損傷を修復します。抗がん剤で傷つけたがん細胞のDNA修復にも関わると言われており、抗がん剤が効きにくくなる原因のひとつと考えられています。このPARPを阻害する分子標的薬がPARP阻害薬です。BRCA1あるいはBRCA2の変異は、遺伝性乳がんや卵巣がんのがんの原因になりますが、逆にBRCA1/2の変異がある患者さんは、PARP阻害剤が効きやすいことがわかっています。実際に、BRCA1遺伝子に変異のある卵巣がんや乳がんに対する臨床試験では、高い効果が証明されています(下記の過去記事参照)。転移を認める乳がんに対する治療には限界があり、新たな治療薬の開発・導入に期待が集まっています。オラパリブ(アストラゼネカ)は新しい経口分子標的薬であり、DNAの修復酵素であるPARP(ポリADP-リボースポリメラーゼ)の阻害剤です。再発卵巣癌における維持療法)および乳がん(がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳がん)に適応となっています。他のがんに関してはまだ治療効果は確認されていませんが、海外では膵臓がん患者を対象とした臨床試験が行われています。今回、BRCA遺伝子変異を有する転移性膵臓がん患者に対するオラパリブの効果を検証したランダム化比較試験の結果が、イギリスの一流医学誌ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン報告されました。print]対象と方法このランダム化プラセボ対照比較試験では、まず膵臓がん患者3315人にスクリーニング検査を実施し、BRCA遺伝子変異(生殖細胞変異)を持つ247人(7.5%)を特定しました。therapy)として条件を満たす154人を、オラパリブ群(92人)およびプラセボ(偽薬)群(62人)にそれぞれ無作為に割り当てました。)および安全性(副作用)を比較しました。進行(または死亡)のリスクは、プラセボ群と比べてオラパリブ群で47%も低下する(ハザード比0.53)という結果でした(下図)。中間解析による全生存期間については、両群間に差は認めませんでした(オラパリブ群が18.9ヶ月、プラセボ群が18.1ヶ月)。健康に関連する生活の質(QOL)は、両群間で差はありませんでした。グレード3以上の副作用(有害事象)は、オラパリブ群で40%、プラセボ群で23%でした。オラパリブ群の5%、プラセボ群の2%が副作用のために治療の中止を余儀なくされました。以上の結果より、維持療法としてのオラパリブは、BRCA遺伝子変異がある転移性膵臓がん患者の無増悪生存期間を有意に延長することが証明されました。まとめ経口PARP阻害剤オラパリブは、BRCA遺伝子変異のある卵巣がんや乳がんに対する有効性が証明され、承認されている分子標的薬です。今回、BRCA遺伝子変異のある膵臓がん患者さんに対するオラパリブの有効性が、ランダム化比較試験で証明されました。Administration)で承認され、その後、(しばらく時間がかかりますが)日本においても安全性・有効性の確認後、承認される流れになると思います。膵臓がん患者さんの中でBRCA遺伝子変異がある人は比較的少ないのですが、新しい治療の選択肢として期待できます。今後、ますますこのような遺伝子変異のタイプに応じたオーダーメイド治療(プレシジョン・メディシン)が進んでいくことは間違いないと思います。して診療のかたわら癌の基礎的な研究もしています。標準治療だけでなく、代替医療や最新のがん情報についてエビデンスをまじえて紹介します。がん患者さんやご家族のかたに少しでもお役に立てれば幸いです。がんと闘う多くの仲間がいます。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト次回のコメントで使用するためブラウザーに自分の名前、メールアドレス、サイトを保存する。抗がん剤のよくみられる副作用のひとつに脱毛があります。脱毛は、男女問わず精神的な苦痛となり、いちじるしく生活の質を落とします。慢性の炎症が、がんの発症や進展(増殖、浸潤、転移)に深く関与していることはよく知られています。膵臓がん膵臓がんに新たな治療:ヒアルロン酸を分解するPEGPH20と抗がん剤の併用が生存率改善ヒアルロン酸は、細胞の外側に存在する細胞外マトリックスと呼ばれるもので、皮膚や関節などを中心に、体のあらゆる組織に存在します。膵臓がんNTRK融合遺伝子陽性の膵臓がんに対するエヌトレクチニブ(ロズリートレク)「がんゲノム医療(がん個別化治療)」が導入され、がん治療がこれまでの「臓器別」から遺伝子異常のタイプによる「臓器横断的」へと変わりつつあります。して診療のかたわら癌の基礎的な研究もしています。標準治療だけでなく、代替医療や最新のがん情報についてエビデンスをまじえて紹介します。がん患者さんやご家族のかたに少しでもお役に立てれば幸いです。くわしいプロフィールキーワードで記事をさがすよく読まれている記事がん治療にサプリメント(健康食品)は必要か?医師お...要注意!がん患者にみられる腸閉塞(イレウス)の原因...ステージ4は手遅れなのか?生存率だけでは分らないが...がんの進行ってそんなに早いの?ステージ4乳がんを告...「トリプルネガティブ乳癌」若い女性に多い予後不良な...がん患者はなぜ痩せるのか?体重を維持・増加させるた...すべてのがん患者さんへ!楽しくゆるい糖質制限食のす...がん細胞を退治!免疫力(NK細胞活性)を高めてがん...医師が推薦!がん患者さんが治療のために是非とりたい...がんを克服した人が共通して持っているマインドセット...脳転移(転移性脳腫瘍)でもあきらめない!10年生存...膵臓がんにオプジーボが効くようになる?免疫療法の効...何故がん患者さんは死ぬのか?がん末期の状況と実際の...ミドリムシ(ユーグレナ)は免疫力を高めガン予防・治...がん患者さんのための食事療法:しょうが(生姜)のす...【医師が解説】乳がん骨転移の余命(生存期間)は?研...フコイダンはがんに効くのか?研究や臨床試験で明らか...体重減少に悩むがんサバイバーの方へ:ホエイプロテイ...がんの治療で後悔しないために!ぜったいに主治医に確...ウコン(ターメリック)が癌に効く:がんに対するクル...このブログの読者になるこちら(↓)にメールアドレスを入力し、登録ボタンを押してください。購読確認のメールを送信させていただきます。AFFINGER5.。