Oncology®)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。臨床研究の第一線で活躍するドクターにより執筆、監修されたレポートを楽しみにしてください。胃癌に対してPD-1抗体であるNivolumabが承認されたのは2017年の9月であり、すでに日常診療では主に三次化学療法以降に用いられている。ATTRACTION-2試験1)の結果では、Nivolumab単剤における奏効率(ORR)11%、病勢制御率(DCR)40%であったが、より効果を高めるための工夫が求められている。Ramucirumabは、RAINBOW試験2)の結果、Paclitaxelとの併用にて「胃癌の二次化学治療における標準治療となり得る」として胃癌治療ガイドライン(日本胃癌学会)に記載されている。働きを抑えることで免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の効果を高めることが前臨床試験の結果として報告されている。肺癌や腎癌、肝細胞癌において、血管新生阻害剤との併用でICIの効果が高まることが報告されている3-5)。本試験は医師主導治験として行われ、胃癌においても同様の相乗効果が得られるか、毒性は許容されるものかが検討された。62.2%と、ATTRACTION-2試験よりも高い効果が示された。NivoRam試験は二次化学療法であり、治療Lineが若干異なるとはいえICIの効果は治療Lineによりあまり変化がないことを考えると、相乗効果があると考えるのが妥当である。今後は、この効果がどの程度持続するのか、長期使用に伴う有害事象がどのようになるのか、追加報告の結果が期待される。これらの結果がどのように胃癌治療に組み込まれるかは、現在行われている一次化学療法にICIを併用する試験(KEYNOTE-062試験、ATTRACTION-4試験、CheckMate-649試験)や、Paclitaxel+Nivolumab+Ramucirumabの第I/II相試験の結果にかかっている。LineでのRegorafenib、Lapatinibといった経口マルチキナーゼ阻害剤の第III相試験の結果によっては、そちらとの併用を検討することもあり得る。二次化学療法においてPaclitaxel+Ramucirumabが標準治療となっている胃癌において、どのLineでICIと血管新生阻害剤との併用を行えば全生存(OS)期間を延長することができるのか、今後の動きに注目である。Lineにおいて有意な全生存(OS)期間の延長効果を示し、昨年より実臨床で広く用いられている。抗VEGFR-2抗体であるRamucirumab(Ram)も進行胃癌の二次化学療法として、Paclitaxelとの併用の有用性がRAINBOW試験2)で証明され、また単剤としての有用性もREGARD試験において示されている。基礎研究においては、VEGFR-2阻害はPD-1を含む腫瘍免疫抑制分子の発現を低下させることで疲弊T細胞を回復させ、腫瘍浸潤T細胞を活性化し、腫瘍関連マクロファージを誘導させると考えられている。PD-1とVEGFR-2の同時遮断によってT細胞動員増強による局所免疫の相乗的抗腫瘍効果も示されている。対する二次化学療法としてのNivo+Ram療法の安全性および有効性を検証する第I/II相試験が計画された。status)0/1の進行胃癌患者とされ、Ram(8mg/kg、2週毎)+Nivo(1または3mg/kg、2週毎)が病状進行もしくは毒性中止まで投与された。第I相パートにおいて6例で用量制限毒性(DLT)評価後、さらに40例が第II相パートに登録された。して、奏効率(ORR)、病勢制御率(DCR)、全生存(OS)、安全性が評価された。assayを用い免疫組織化学的に測定し、腫瘍細胞における1%以上の発現をPD-L1陽性の定義とした。新たな有害事象はみられず、良好なORRとDCRが示された2017年1月17日から2017年12月31日までに46例の進行胃癌患者が登録された。0が59.6%、組織型は腸型50.0%/びまん型50.0%、病期IV期65.2%、再発34.8%、HER2陽性19.6%、PD-L1陽性37.0%、ミスマッチ修復機構欠損(dMMR)2.2%であった。第I相パートではDLTは認められず、治療期間中央値は3.75ヵ月(データカットオフ日:2018年4月15日)であった。46.5-76.2)であった(表1)。dMMR症例、HER2発現症例に多くの腫瘍縮小が認められた(図1)。plot(N=45)(発表者の許可を得て掲載)治療関連有害事象は40例(86.9%)に認められた(表2)。全Gradeでは高血圧が最も多く31.1%、下痢、発疹が各20.0%、発熱、蛋白尿、そう痒感が各17.8%であった。4の小腸穿孔が認められたが、治療関連死は認められなかった。events(発表者の許可を得て掲載)まとめNivolumab+Ramucirumab療法は、既治療胃癌患者において新たな有害事象をきたすことなく安全に施行でき、かつ抗腫瘍効果としても有望な結果を示した。主要評価項目である6ヵ月PFS期間は近い将来に結果が公表される予定である。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。