Japanese)本発明の目的は、病態、組織、アイソフォーム特異的活性型TGF-β生成反応を検出することができる抗体を提供することである。本発明によれば、ヒトTGF-β1中の51番目のアミノ酸残基グリシンから110番目のアミノ酸残基アルギニンまでの領域ならびにヒトTGF-β2およびヒトTGF-β3の当該領域に存在するプロテアーゼ切断部位を特異的に認識することができる、活性型ヒトTGF-β1ならびにヒトTGF-β2およびヒトTGF-β3の生成に伴い生じるLAP(もしくは潜在型TGF-β)断片に対する抗体が提供される。働きを抑制するなど、多彩な生物活性を示す分子量25kDのホモダイマー多機能性サイトカインである。TGF-βに対する中和抗体を用いた動物モデルにおける検討から、TGF-βの働きを抑制することによって硬化性疾患を予防・治療できることがわかってきた。120:18784-1800,2001に記載されている。123:352-364,2002に記載されている。116:217-224,2003が挙げられる。プロテアーゼの過剰産生を抑制することにより肺組織が分解され肺気腫に陥るのを防いだり、癌細胞の増殖を抑制するなど、TGF-βは生体にとって大切な働きもしている。TGF-βには殆ど同じ生物活性を示すβ1からβ3までのアイソフォームが存在する。したがって、病態、組織、アイソフォーム特異的なTGF-β生成反応を検出して、これを抑制することにより、病態形成時に異常産生される特定のTGF-βアイソフォームの生成のみを抑え病気の治療や予後の診断に役立てる技術が望まれていた。従来報告されている技術では特異的生成反応を検出することは困難であった。開発には繋がらなかった。Japanese)本発明は、TGF-β活性化制御領域の切断面を認識する抗体、及びその利用に関する。Japanese)【請求項1】ヒトTGF-β中に存在するプロテアーゼ切断部位を特異的に認識することができる、ヒトTGF-βのLAP断片に対する抗体であって、以下の何れかの抗体。(a)プロテアーゼ切断部位が58番目のアルギニン残基と59番目のロイシン残基の間であり、59番目のロイシン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(b)プロテアーゼ切断部位が58番目のアルギニン残基と59番目のロイシン残基の間であり、58番目のアルギニン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(c)プロテアーゼ切断部位が56番目のリジン残基と57番目のロイシン残基の間であり、57番目のロイシン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(d)プロテアーゼ切断部位が56番目のリジン残基と57番目のロイシン残基の間であり、56番目のリジン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(e)プロテアーゼ切断部位が79番目のアラニン残基と80番目のロイシン残基の間であり、80番目のロイシン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(f)プロテアーゼ切断部位が79番目のアラニン残基と80番目のロイシン残基の間であり、79番目のアラニン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(g)プロテアーゼ切断部位が85番目のアルギニン残基と86番目のアスパラギン酸残基の間であり、86番目のアスパラギン酸残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(h)プロテアーゼ切断部位が85番目のアルギニン残基と86番目のアスパラギン酸残基の間であり、85番目のアルギニン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(i)プロテアーゼ切断部位が106番目のリジン残基と107番目のグルタミン酸残基の間であり、107番目のグルタミン酸残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(j)プロテアーゼ切断部位が106番目のリジン残基と107番目のグルタミン酸残基の間であり、106番目のリジン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;(k)プロテアーゼ切断部位が76番目のアラニン残基と77番目のバリン残基の間であり、77番目のバリン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体;又は(l)プロテアーゼ切断部位が76番目のアラニン残基と77番目のバリン残基の間であり、76番目のアラニン残基を含む切断面を特異的に認識する抗体:【請求項2】ポリクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。【請求項3】モノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。請求項1から3の何れかに記載の抗体を含む、TGF-βに起因する硬化性疾患の診断薬。【請求項5】TGF-βに起因する硬化性疾患が、肝炎である、請求項4に記載の診断薬。請求項1から3の何れかに記載の抗体を用いて、試料又は組織中のヒトTGF-β1ならびにヒトTGF-β2およびヒトTGF-β3の活性化反応を検出又は測定する方法。8】TGF-βに起因する硬化性疾患が、肝炎である、請求項7に記載の検出方法。Japanese)ライセンスをご希望の方、特許の内容に興味を持たれた方は、下記「問合せ先」まで直接お問い合わせください。