HSP70発現の阻害剤であるケルセチンは、炎症細胞の浸潤と幽門洞の腺消失を悪化させました。GGAは、HSP70発現の誘導を介して、ラットの萎縮性胃炎の進行を防ぎました。神経成長因子(NGF)が骨髄間葉系幹細胞(MSC)とその根底にあるメカニズムの血管新生を誘導したかどうかを調査します。骨髄MSCは、Sprague-Dawleyラットの大腿骨または脛骨から分離され、培養されました。3〜5継代後に細胞を精製し、マトリゲル被覆24ウェルプレートに播種し、NGFで処理した。24時間後に管の形成が観察された。トロポミオシン関連キナーゼA(TrkA)およびp75NTR遺伝子発現は、PCR分析とフローサイトメトリーを使用して調べられました。増殖曲線は、細胞カウントを介して決定されました。Aktの発現をウエスタンブロットで分析しました。L)は、MSCの管形成を促進しました。L)で処理すると、尿細管の長さは最大2.24倍に達しました。L)は、Aktのリン酸化を著しく強化しました。L)は、TrkAおよび血管内皮成長因子(VEGF)の発現に影響しませんでしたが、p75NTRの発現を大幅に抑制しました。-AR)の動き、および単一の生細胞における受容体の動きのダイナミクスをミリ秒の解像度で調査します。-ARをラベルし、アゴニスト、PEで刺激された生きたHEK293A細胞での輸送プロセスの軌跡を記録し、分析しました動的プロパティ。-ARの特異的な検出が達成された。-ARはPEの刺激下で内部移行します。-ARとF-アクチンの間で明らかな共局在が見られました。PEを40分間刺激した後、HEK293A-α1A細胞の近似直線運動の軌跡を記録し、その速度を計算しました。生細胞表面の特定の標識方法は、表面受容体の挙動をリアルタイムで検出する便利な手段を提供します。msの曝露時間で受容体の個々の粒子の挙動を記録することができました。1型アンジオテンシンII受容体の新しい拮抗薬であるイルベサルタンは、糖尿病性および非糖尿病性腎症の両方で腎保護作用があることが証明されていますが、その正確なメカニズムは未だ不明です。ここでは、インテグリン結合キナーゼ(ILK)の発現に対するイルベサルタンの影響と、片側尿管閉塞(UUO)のマウスにおける上皮間葉移行(EMT)との関係を調査しました。kg体重の用量で投与された。対照群の実験動物には、同量のビヒクル(0.9%生理食塩水)が投与されました。動物は、手術後、それぞれ1、3、7、および14日に屠殺されました。α-平滑筋アクチン(α-SMA)の発現は有意に増加したが、E-カドヘリンは、手術後3日目にUUOを有するマウスで減少した。BAG-1は4つのアイソフォームを持つ多機能の抗アポトーシス遺伝子であり、異なるBAG-1アイソフォームには異なる抗アポトーシス機能があります。この研究では、BAG-1アイソフォームをヒト乳癌細胞株Hs578T(ER陰性)およびMCF-7(ER陽性)にトランスフェクトして、エストロゲンの有無にかかわらずアポトーシスに対する効果を研究しました。個々のBAG-1アイソフォームを含む構築された組換え発現ベクターを使用して、ヒト乳癌細胞株Hs578T(ER陰性)およびMCF-7(ER陽性)をトランスフェクトしました。安定した細胞株が作成された後、ドキソルビシン、ドセタキセル、5-FUなどのさまざまなアポトーシス誘導剤を使用して、これらの細胞株をエストロゲンありまたはなしで処理し、BAG-1の役割をテストしました。BAG-1がBcl-2の機能に影響するメカニズムは、シクロヘキシミドチェイスアッセイを使用して調査されました。p50およびp46アイソフォームは、フローサイトメトリー分析によると、両方の細胞株のアポトーシスに対する耐性を大幅に強化しました。p33およびp29は、トランスフェクトされた細胞をアポトーシスから保護できませんでした。過負荷を引き起こしますが、また、APDを延長し、早期の後脱分極(EAD)を誘発します。これにより、不整脈と心機能障害が引き起こされる可能性があります。阻害は、虚血および心不全における治療的介入の潜在的な方法であると考えられています。APDに及ぼす影響を調査しました。ウサギの心室筋細胞を準備しました。ユビキチン-プロテアソームシステム(UPS)およびオートファゴソーム-リソソーム経路(ALP)は、パーキンソン病(PD)のタンパク質分解の原因となる最も重要な機械です。ドーパミン作動性ニューロンのプロテアソーム阻害によるオートファジーの適応変化を調査することです。L)で5、12、または24時間処理しました。細胞内のオートファジー関連タンパク質の発現は、免疫ブロット法で検出されました。6マウスの左半球へのラクタシスチン(2μg)のマイクロインジェクションによって確立されました。ブロット法、電子顕微鏡法を用いてオートファジーの変化を評価しました。/のレベルを低下させました。(QSAR)モデルを構築して、薬物設計のための新しいCPTアナログの活性を予測します。トポイソメラーゼIの阻害剤である43種類の構造的に多様なCPTアナログのトレーニングセットを使用して、比較分子場分析(CoMFA)で定量的な構造活性相関モデルを構築しました。QSARモデルは、部分最小二乗(PLS)分析を使用して最適化されました。このモデルを使用して、10個の化合物のテストセットを評価しました。0.495の良好な相互検証相関が得られました。0.935である非交差検証PLSモデルの分析が構築され、ランダムに選択されたテストセット内の10個のCPTアナログのアクティビティの高い予測可能性の実証が可能になりました。CoMFAモデルは、CPTの位置9、10、および11にあるかさ高な負電荷グループが活性を増加させることを示しましたが、位置10にかさばるグループを過度に増加させると阻害活性に悪影響を及ぼします。かさ高い陽性基で位置7を占める置換基は、阻害活性を高めます。このモデルを使用して、新しいCPTアナログを設計し、アクションのメカニズムを理解できます。最近の証拠は、尿酸がいくつかの神経疾患に対して保護的であるが、多くの代謝障害および心血管障害において有害であり得ることを示しています。この研究では、中国人の男性と閉経後の女性の血清尿酸値と骨代謝の関係を調べました。合計943人の男性と4256人の閉経後女性が上海で募集されました。血清尿酸および骨代謝マーカー(BTM)のレベルは、他の生化学的特性とともに検出されました。MRIおよび画像分析ソフトウェアを介して脂肪分布を計算し、デュアルエネルギーX線吸収法を使用して骨密度(BMD)を決定しました。[25(OH)D3]、および副甲状腺ホルモン(PTH)を調整した後。ヒト大動脈平滑筋細胞(HASMC)の石灰化とその基礎となるメカニズムに調査します。AGEは人為的に準備されました。L)を添加することで誘導され、アリザリンレッド染色で観察されました。Kitを使用して測定しました。関連するmRNAおよびタンパク質の発現は、それぞれリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを使用して分析しました。クロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイを使用して、NF-κBの推定IGF1Rプロモーターへの結合を検出しました。mL)は、HASMCのPi誘発石灰化とオステオカルシンとCbfα1のレベルを著しく高めました。治療はインスリン様成長因子1受容体(IGF1R)の発現を減少させました。HASMCでのIGF1Rの過剰発現は、AGEによるカルシウム沈着の増加を抑制しました。IGF1R発現がHASMCでノックダウンされたとき、AGEはカルシウム沈着を増強しませんでした。タンパク質-チロシンホスファターゼ-1B(PTP1B)およびラット骨格筋のインスリン受容体シグナル伝達経路に対する慢性エタノール摂取の潜在的な影響を調査します。(グループH)のエタノール治療を受けました。インスリン感受性は、高インスリン正常血糖クランプを使用して測定されました。骨格筋におけるPTP1Bの発現は、mRNA(リアルタイムPCR)レベルとタンパク質(ウェスタンブロット)レベルの両方で調べられました。ニトロフェノール(PNPP)加水分解法で分析しました。組織分布の多様性は、各受容体サブタイプの異なる機能を支持しています。したがって、これらのメラトニン受容体サブタイプの生理学的役割と病理学的プロセスへの影響を決定するために、選択的モジュレーターが必要です。受容体での新しいリガンドのハイスループットスクリーニングのために確立されました。S]三リン酸(GTP-γS)アッセイにより評価されました。調査結果は、これら2つの受容体サブタイプへの化学プローブの拡大に役立つ可能性があります。オートファジーは、細胞質物質がリソソームに送達され、リソソームで分解される主要な細胞内分解システムです。炎症性疾患を含むさまざまなヒト疾患において重要な役割を果たしています。遺伝子の発見とオートファジーの調節に関与するシグナル伝達経路の分析により、このリソソーム分解経路の発生と発達に関する知識が大幅に強化されました。オートファジーは、分解における役割に加えて、アポトーシスとは異なるタイプIIプログラム細胞死と呼ばれるプログラム細胞死のタイプを促進する可能性もあります。細胞死におけるオートファジーの二重の役割と疾患の特異性により、さまざまな疾患におけるオートファジーの正確なメカニズムはさらに調査する必要があります。オートファジー阻害剤および活性剤の適用は、ヒトの疾患におけるオートファジーの調節を理解するのに役立ち、オートファジーを標的とする薬物の使用に関する洞察を提供します。このレビューでは、オートファジー阻害剤および活性化剤に関する最新の研究を要約し、ヒト疾患治療におけるそれらの応用の可能性について議論します。細胞の成長と恒常性は、厳密に調節された生合成および異化のプロセスによって支配されています。以前のレポートは、中国のハーブルバーブと巨大イタドリ根茎から抽出したエモジンが、抗癌剤であるシスプラチンによるHEK293細胞の損傷を改善できることを示しています。vitroでシスプラチン誘発腎毒性から腎尿細管上皮細胞を保護できるかどうか、およびその方法を調査しました。正常ラット腎尿細管上皮細胞(NRK-52E)の生存率とアポトーシスは、それぞれホルマザンアッセイとフローサイトメトリー分析を使用して検出されました。mTORシグナル伝達経路関連タンパク質の発現レベルをウエスタンブロット分析で測定しました。形態の変化とRFP-LC3蛍光が顕微鏡下で観察されました。L)はシスプラチン誘発細胞損傷、アポトーシス、およびカスパーゼ-3切断を大幅に改善しました。エモジンは、用量依存的にLC3-IIレベルを増加させ、NRK-52E細胞でRFP-LC3含有点状構造を誘導した。CYP2C9酵素は、臨床的に重要な多数の薬物を代謝します。遺伝子型の頻度と、韓国人人口の大規模サンプルにおけるロサルタンの薬物動態に対する選択された対立遺伝子の影響を調査することです。遺伝子は、1796人の健康な韓国人被験者で遺伝子型が特定されました。(PCR-RFLP)アッセイおよび直接配列決定アッセイを使用して測定されました。遺伝子型の酵素活性は、ロサルタンを基質として使用して評価されました。0.003–0.007)でした。刺激に重要な役割を果たします。血管のインスリン抵抗性(IR)の特徴であるインスリンに対する血管拡張反応の障害は、循環の病態生理に重要な意味を持ちます。アディポカインとIRの間の関連付けは、糖尿病と非糖尿病の両方の状態で観察されています。アディポネクチン(APN)は、骨格筋脂肪酸(FA)の酸化を刺激し、脂質の蓄積を減らすことが知られているインスリン感作性アディポカインです。血管機能調節におけるAPNとインスリン間の潜在的なクロストークの最近の実証は特に興味深い。慢性高脂肪(HF)食後に肥満状態で観察される脂質の蓄積は、APN耐性と呼ばれる病理学的状態であるAPNに対する血管反応を低下させる可能性があります。このレビューは、内皮機能の維持におけるインスリン感受性とAPN活性の重要性を強調しています。メタボリックシンドロームを代表する高脂血症の病的状態における血管IRとAPN抵抗の関係を調査します。血管インシュリンとAPN耐性の調査は、血管の病態生理学のより良い理解を提供するだけでなく、メタボリックシンドロームの影響を受けた個人の治療の標的化の機会を提供します。ブチリルコリンエステラーゼ(BChE)機能の阻害に寄与する重要な化学的特徴を、信頼性の高い幾何学的制約とともに特定する。リガンドベースのファーマコフォアモデリングを使用して、BChE阻害剤の重要な化学的特徴を特定しました。生成されたファーマコフォアモデルは、フィッシャーのランダム化手法、テストセット、おとりセットなどのさまざまな手法を使用して検証されました。最適なファーマコフォアモデルを仮想スクリーニングのクエリとして使用して、BChEを阻害する新規の足場を特定しました。仮想スクリーニングで最良の仮説によって選択された化合物は、薬物のような特性についてテストされ、分子ドッキング研究が適用されて、BChE活性部位におけるヒット化合物の最適な方向が決定されました。ヒット化合物の反応性を見つけるために、密度汎関数理論を使用してフロンティア軌道分析を実施しました。その相関係数(0.96)、二乗平均平方根(RMS)偏差(1.01)、および総コスト(105.72)に基づいて、2つのHBA、1つのHy-Ali、および1つのHy-Arからなる定量的仮説Hypo1が選択されました最高の仮説。したがって、Hypo1は、MaybridgeおよびChembridgeデータベースの仮想スクリーニングで3Dクエリとして使用されました。マスト細胞は、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎などの免疫グロブリン(Ig)Eを介したアレルギー反応における重要なエフェクター細胞です。天然物であるバニリン酸は、抗酸化作用と抗炎症作用を示しています。48/80誘発アナフィラキシーも抑制しました。L)による前処理は、細胞内遊離カルシウムレベルを低下させることにより、マスト細胞のDNP-HSAによる脱顆粒を用量依存的に抑制しました、炎症誘発性サイトカインTNF-αおよびIL-4の発現を抑制しました。バイオフィルムに対する10bのメカニズムを明らかにします。10bの抗バイオフィルム活性は、テトラゾリウム(XTT)還元アッセイによって評価され、バイオフィルムに対する作用メカニズムは、cDNAマイクロアレイ分析およびリアルタイムRT-PCRアッセイによって調査されました。