0014本発明者は、ε−ヴィニフェリンをマウスに経口投与することで、同物質が極めて強いα−ディフェンシン分泌促進剤であることを発見した。ε−ヴィニフェリンは、ブドウの葉、新芽、果皮等に存在するポリフェノールの一種で、スチルベン系化合物である。0015本発明はε−ヴィニフェリンを有効成分とする抗菌性ペプチドの分泌促進剤に係る発明である。ε−ヴィニフェリンは、有機化学的または微生物を用いて合成した高純度品の他、上述のブドウなどの植物体から抽出することもでき、その場合、抽出物を用いてもよく、またはその抽出物から単離したε−ヴィニフェリンを含有する複合物を用いても良い。天然物としては、ε−ヴィニフェリンの含有量があきらかになっているものであればよく、例えば、公知のブドウ、落花生、およびイタドリやツルドクダミ等のタデ科植物等からの抽出物を利用しても良い。0016ε−ヴィニフェリンの調製原料としてはブドウが特に好ましい。ブドウの種類は、特に限定されるものではないが、デラウエア、巨峰、甲州、ピオーネ、マスカット、シュナンブラン、グレナッシュ、マタロ、ミュラーテュルガウ、トレッビアーノ、ベリーA、カベルネソービニオン、メルロー、ピノノアール、カベルネフラン、シラー、シャルドネ、ソービニヨンブラン、セミヨン、シラー、ガメイ、リースリング、アリゴテ等が好ましい。ブドウ抽出物とは、ブドウ果実、ブドウ葉またはブドウに由来する物からの抽出物を指す。ブドウに由来する物としては、ブドウジュース、ワイン、ワイン製造時の残渣、ワイン濃縮物等をいう。抽出は、例えば、レスベラトロール類はブドウの果皮や新芽、葉に多く含まれていることが知られているので、それらを必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮し、さらに上述の分取クロマトによって分取することができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー(例えばアンバーライトXAD−2)のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。分配法、例えば水/酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。ワイン、ワインの濃縮物または濃縮乾固した固形物中にも含まれているので、それらを用いることもできる。ワイン製造時に発生するブドウの残渣をそのまま用いるか、それから上記抽出方法と同様にして抽出することもできる。有機溶剤としてはエタノール等のアルコールが好ましく、特にエタノールが好ましい。0017本発明の抗菌性ペプチドの分泌促進剤は、医薬、または動物用医薬として利用することができる。剤型は、公知の方法により助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口摂取(投与)することができる。して摂取(投与)できる。摂取(投与)量は、摂取(投与)方法と、対象者の年齢、病状や一般状態等によって変化し得るが、成人では通常1日に体重1kg当たり有効成分として0.1〜600mgが適当である。0018本発明の抗菌性ペプチドの分泌促進剤は、一般食品や健康食品に配合することができ、また、食品添加物の成分とすることもできる。配合する食品は特に限定されず、例えば食パン、菓子パン、パイ、デニッシュ、ドーナツ、ケーキ等のベーカリー食品、うどん、そば、中華麺、焼きそば、パスタ等の麺類、天ぷら、コロッケ等のフライ類、カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類、ふりかけ類、かまぼこ等の練り製品、ジュース等の飲料、スナック菓子、米菓、飴、ガム等の菓子類を挙げることができる。マクロゴール、シリコン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して、製剤化することができる。0021以下に実施例、試験例を示し、本発明をさらに説明する。精製レスベラトロール、発芽玄米由来ステロール配糖体、ε−ヴィニフェリンの3物質についてα−ディフェンシン分泌促進試験を実施した。)をそれぞれ用い、ステロール配糖体は、発芽玄米より抽出したものを用いた。00222)試験動物及び試験群7週齢のICRマウス12匹を、1週間の予備飼育を行った後、体重を勘案して、(1)通常食群、(2)高脂肪食群(HF)、(3)高脂肪食+レスベラトロール摂取群(HF+レスベラトロール)、(4)高脂肪食+ヴィニフェリン摂取群(HF+ヴィニフェリン)の4群に群分けを行った。試験品は飼料に添加した。マウスは一群3匹として、それぞれ個別飼育(1匹/ケージ)とした。合成レスベラトロールはインビトロ試験で腸管由来のパネト細胞からα−ディフェンシンを分泌促進することが確認されている。00233)飼育それぞれの被験物質を混込した飼料を自由摂取させた。飼育を開始する前日24時間(10:00〜翌10:00)の採糞を行った(Preサンプル)。その後、各試験飼料を摂取させた。:7%)、(2)高脂肪食群はAIN93G飼料(脂質含有量:30%)、(3)HF+レスベラトロール群は高脂肪AIN93G飼料+レスベラトロール0.1%(脂質含有量:30%)、(4)HF+ヴィニフェリン群は、高脂肪AIN93G飼料+ヴィニフェリン0.1%(脂質含有量:30%)として、自由摂取で、1週間飼育した。群分け時及び試験終了時に、体重測定を行い、また摂餌量の測定は、毎日実施した。1週間の飼育期間終了後に、再度、24時間(10:00〜翌10:00)の採糞を行った(Postサンプル)。得られた糞については、ELISAによる測定まで、-20°Cにて保存した。採取した糞(10mg)は、乾燥後、ステンレスビーズとともに破砕(10分)し、粉末化の後、PBS(100ml)を加え、1時間4°Cにて振盪撹拌し、20,000g、20分間遠心分離後の上清を測定用サンプルとした。00255)α−ディフェンシンの測定クリプチジン(Cryptdin)−1およびクリプチジン(Cryptdin)−4をα−ディフェンシンの代表として選択し、ELISA法により測定した。124-131」に開示されている方法に従って、概略以下のごとく測定した。下記の、クリプチジン−1及びクリプチジン−4の特異的アミノ酸配列を選択し、これらの合成ペプチドを用いて、SDラットを免疫し、10日後にこのラット由来のリンパ球とマウス・ミエローマとをハイブリダイズすることにより抗体産生ハイブリドーマを得た。このハイブリドーマを常法によりSDラットの腹腔内で培養し、腹水液を採集して、補足用と検出用の異なる特異的抗クリプチジンモノクロナール抗体を得た。得られた抗体の中から選択したクリプチジン捕捉用抗体(30mg/ml)を100μlを用いて、4°Cで1晩かけてマイクロタイター・プレートに固相化した。PBS−Tで洗浄し、さらに25%のブロックエース(DSバイオケミカル製)200μlでブロッキング処理を行った。前記の測定用サンプル100μlを各ウエルに添加し、25°Cで1時間インキュベーションした。その後PBS−Tで洗浄し、0.5μg/mlの検出用抗体100μl添加し25°Cで1時間インキュベートした。5000倍希釈したストレプトアビジン−HRP複合体(GEヘルスケアサイエンス製)を100μl添加し25°Cで30分インキュベートし、0.6N硫酸水溶液を100μl添加して反応を停止させた後、マイクロプレートリーダーで450nmの吸光度を測定した。クリプチジン−1、クリプチジン−4を0.02〜5ng/mlの濃度系列になるように希釈した溶液を同様に測定して検量線を作製した。Arg(配列表配列番号2)00272.結果マウスのα−ディフェンシンはクリプチジンとも呼ばれる。クリプチジンは、基本骨格が共通するが、N末端、C末端の構造の変化によるなどの複数のアイソマーが存在する(クリプチジン−1〜クリプチジン−6)。本実施例では24時間中の糞中に排出されるCryptdin(クリプチジン)−1とCryptdin−4を代表的なクリプチジンとして測定し、3匹の測定結果の平均の濃度から、試験品投与前(Preサンプル)に対する投与後(Postサンプル)の%を求め、図1(Cryptdin−4)、図2(Cryptdin−1)に示した。クリプチジン−4は、ディフェンシンファミリーの中で、非共生細菌に対しもっとも強力な抗菌作用を有しているといわれている。糞中のα−ディフェンシンとしてクリプチジン−4及びクリプチジン−1を測定したところ、ヴィニフェリン投与群(HF+ヴィニフェリン)は投与前の量に比較してクリプチジン−4は1000%以上、クリプチジン−1は450%以上増加した。インビトロ試験ではα−ディフェンシンをパネト細胞に分泌させることが確認できていたレスベラトロールはほとんど投与前後の差が認められなかった。以上の試験結果からε−ビニフェリンは経口投与によって、腸管内への抗菌ペプチド分泌促進剤として有用であることが判明した。腸内感染などの予防に使用可能である。図1図20028以下にε−ヴィニフェリンを用いた処方例を示す。10mgぶどう種子オイル...110mg上記成分を混合し、ゼラチンおよびグリセリンを混合したカプセル基剤中に充填し、軟カプセルを得た。2mg上記成分を混合、打錠し、錠剤を得た。ページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13放射性廃棄物のない社会を実現する放射性廃棄物のない社会を実現することで、安心・安全な地球環境を実現しながらリスクの少ない電力創出が可能になると考えられています。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。