○治癒切除不能な進行・再発の胃がん○治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん○切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん○がん化学療法後に増悪した血清AFP値が400ng/mL以上の切除不能な肝細胞がん肝細胞がんについては「AFP(αフェトプロテイン)が400ng/mL以上」の患者さんに対して二次治療以降で使用可能となります。今回は消化器がん(胃がん、大腸がん、肝細胞がん)とがんの血管新生、そしてサイラムザ(ラムシルマブ)の作用機序やエビデンスについて解説します。がんはいずれも消化器がんに分類されており、罹患者数としては以下の通りです。>肝細胞がん大腸がんは年々罹患率が増加しており、これは食生活の欧米化等が寄与していると考えられています。胃がんや肝細胞がんは年々減少傾向にあります。肝細胞がんの約60%がC型肝炎ウイルス、約15%がB型肝炎ウイルスの持続感染に起因すると言われていますが、最近ではC型肝炎ウイルスは治癒が期待できるようになってきましたので、今後、肝細胞がんの罹患者数はより減少すると予想されています。...初期症状としては無症状ですが、ある程度がんが進行すると様々な症状を呈します。早期に発見された場合は手術によってがんを取り除くことができ、場合によっては術後の抗がん剤治療(術後補助化学療法)が行われます。発見時に他の臓器に転移(StagrIV)があったり、再発している場合、手術はできないため、抗がん剤(化学療法)による治療が基本です。StageIV・再発胃がんの治療StageIVや再発の胃がんの場合、約20%は「HER2(“ハーツー”)」と呼ばれる受容体が発現していることが知られています。HER2が陽性の場合、HER2を阻害するハーセプチン(トラスツズマブ)を併用した以下のような化学療法(一次化学療法)が行われます。貴祥このように2~3剤の抗がん剤を組み合わせたもの(“レジメン”と呼びます)とハーセプチンを併用した治療が行われます。ハーセプチン(トラスツズマブ)の詳細については以下の記事をご参考くださいませ。新薬情報オンラインハーセプチン(トラスツズマブ)の作用機序と副作用【胃がん】https://medicalcampus.jp/di/archives/3404今回の記事では、ハーセプチン(一般名:トラスツズマブ)と、その後発医薬品である「バイオ後続品」について紹介していきます。ハーセプチンは以下の効能・効果を有しており、バイオ後続品も同じです。HER2過剰発現が確認...一方、HER2が陰性の場合、以下のような化学療法が行われます。SOX(S-1+オキサリプラチン)SP(S-1+シスプラチン)DS(S-1+ドセタキセル)XP(カペシタビン+シスプラチン)XELOX(カペシタビン+オキサリプラチン)FOLFOX(オキサリプラチン+5-FU+レボホリナート)サイラムザは上記の治療に抵抗・不耐の場合に二次治療として単剤もしくはタキソール(パクリタキセル)と併用して使用されます。タキソテール(一般名:ドセタキセル)の作用機序や注意事項についてご紹介します。両薬剤は製品名が似ており、取り間違いによる患者さんの死亡事故を引き起こしたこともあります。大腸がんの一次化学療法では抗がん剤(2〜3種)+分子標的薬(ベバシズマブなど)を用いた以下のいずれかの治療法が行われます。FOLFOX+アバスチン/ベクティビクス/アービタックスFOLFIRI+アバスチン/ベクティビクス/アービタックスCAPOX+アバスチンSOX+アバスチンIRIS+アバスチン参考:使用薬剤FOLFOX:エルプラット(オキサリプラチン)+5-FU+アイソボリン(レボホリナート)FOLFIRI:カンプト(イリノテカン)+5-FU+アイソボリン(レボホリナート)CAPOX:ゼローダ(カペシタビン)+エルプラット(オキサリプラチン)SOX:ティーエスワン(S-1)+エルプラット(オキサリプラチン)IRIS:ティーエスワン(S-1)+カンプト(イリノテカン)アバスチン(ベバシズマブ)の詳細については以下の記事をご参考くださいませ。進行・再発の結腸・直腸がん」を効能・効果とするベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「第一三共」(一般名:ベバシズマブ(遺伝子組換え)[ベバシズマブ後続2])が承認されました。先発品はアバスチンで、既にベバシズマブ...サイラムザは上記の治療に抵抗・不耐の場合に二次治療でFOLFIRIと併用して使用されます。二次治療ではアバスチン、サイラムザ、ザルトラップ(アフリベルセプト)が使用可能ですので、使い分け等の検討が望まれていますね。肝細胞がんの一次治療としては分子標的薬の単剤治療が基本です。使用される分子標的薬としては、ネクサバール(一般名:ソラフェニブ)レンビマ(一般名:レンバチニブ)などがあります。上記2製品の直接比較試験については以下の記事で解説しています。新薬情報オンラインレンビマ(レンバチニブ)の作用機序と副作用【肝細胞がん】https://medicalcampus.jp/di/archives/809レンビマカプセル4mg(一般名:レンバチニブメシル酸塩)の効能効果に「切除不能な肝細胞がん」を追加することが2018年3月23日に承認されました。レンビマは既に「根治切除不能な甲状腺がん」の適応を有していますが、肝細胞がん...サイラムザは上記の治療に抵抗・不耐の場合に二次治療として単剤で使用されます。二次治療ではスチバーガ(レゴラフェニブ)単剤も使用可能ですので、サイラムザとの使い分けが気になるところですね。肝細胞...また肝細胞がんの予後因子としてAFP(αフェトプロテイン)が知られており、高値では予後不良であるとされています。それではここからサイラムザが関与するがんと血管新生について解説します☆がんと血管新生がん全般的に言えることですが、がん細胞が大きくなるためには多くの栄養素や酸素が必要となります。そこでがん細胞は、自分のところに血管を無理やり作らせようとし、それに関与する因子として、がん細胞はVEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-Dといった「血管増殖因子」を放出することが知られています。この因子が、血管の受容体(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)に結合すると、がん細胞に対して異常な血管が作られ(これを“血管新生”といいます)、この血管を通じてがん細胞は大量の栄養と酸素を得ることができます。貴祥このように、がんは血管新生を通じて増殖し、他の臓器への転移も引き起こされると考えられています。この中でも、最もがんの血管新生に関与している因子は「VEGF-A」、受容体は「VEGFR-2」であることが知られています。VEGF-AがVEGFR-2に結合することによるシグナル伝達が最もがん血管新生に重要ということです。(VEGFR)-2に対するモノクローナル抗体です。胃がん、大腸がん、肝細胞がんの根拠となった各臨床試験について簡単にご紹介します。進行・再発胃がん(StageIV胃がん)の一次治療に抵抗・耐性がみられた患者さんを対象に、タキソール(パクリタキセル)+プラセボとタキソール(パクリタキセル)+サイラムザを比較する第III相臨床試験(RAINBOW試験)です。4)即ち、StageIV胃がんの二次治療として行われた臨床試験です。本試験の主要評価項目は「全生存期間」で、結果は以下の通りでした。がん(StageIV大腸がん)の一次治療として5-FU+オキサリプラチン+アバスチンによる治療(例:FOLFOX+アバスチン療法)に抵抗・耐性がみられた患者さんを対象に、FOLFIRI+プラセボとFOLFIRI+サイラムザを比較する第III相臨床試験(RAISE試験)です。4)即ち、StageIV大腸がんの二次治療として行われた臨床試験です。本試験の主要評価項目は「全生存期間」で、結果は以下の通りでした。がん(StageIV肝細胞がん)の一次治療としてソラフェニブによる治療(例:FOLFOX+アバスチン療法)に抵抗・耐性がみられ、AFP値が400ng/mL以上の患者さんを対象にプラセボとサイラムザ単剤を比較する第III相臨床試験(REACH-2試験)です。5)即ち、StageIV肝細胞がんの二次治療として行われた臨床試験です。本試験の主要評価項目は「全生存期間」で、結果は以下の通りでした。貴祥このようにサイラムザは胃・大腸・肝細胞がん、いずれの臨床試験においても二次治療として全生存期間の有意な延長が示されていますね。胃がん、大腸がん、肺がん、肝細胞がんの二次治療として使用されるサイラムザは免疫チェックポイント阻害薬(例:オプジーボやキイトルーダ等)との併用療法についても開発が進行中ですので、今後も期待したいと思います。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。