発症要因として、遺伝的脆弱性に加え心理社会的ストレスなどの環境的要因も重要である。我々は、ストレス刺激が神経シナプス形成に重要な転写因子NPAS4の発現を低下させることを見出し、本研究においてNPAS4発現低下メカニズムを追究した。その結果、NPAS4遺伝子プロモーター上に存在するグルココルチコイドレスポンスエレメントにグルココルチコイド受容体が結合することによって直接抑制されることが示唆された。長期ストレス負荷によってNPAS4プロモーターの転写開始点付近のDNAメチル化レベルが亢進することも明らかとなり、このDNAメチル化亢進もNPAS4転写抑制機構の1つと考えられた。