興味深いことに、これらマウスは、マラリア感染に対して易感染性を示し、野生型マウスと比較して、マラリア感染時の死亡率が非常に高いことが判った。本研究課題ではこれら知見を糸口に、「マラリア感染の初期段階において赤血球から放出されたNADが細胞外シグナル伝達物質として作用し、マラリア感染防止に働いている。」という仮説を立て、細胞外NADシグナルがどの様にマラリア感染防御機構に関与しているのかを明らかにすることを目的とした。現在までに、様々なマウスマラリア株を用いて、Nmnat3欠損マウスのマラリア感受性について検討した。すると程度に差はあるものの、試した4種類すべての株でNmnat3欠損マウスは易感染性を示した。質量分析計によるメタボロミクス解析を行ったところ、細胞内NADレベルはマラリア感染により回復傾向があることが解った。vitro実験を行った。すると、NAD投与により、IL-6やIL-1β、TNFαといった炎症性サイトカインの発現が惹起されることが解った。KOマウス由来BMDMを用いてサイトカインの発現プロファイルを調べたが、野生型マウス由来BMDMとの間で大きな差はなかった。vivoでの感染実験、メタボロミクスの実験は終了し、現在はメカニズムの解析を行っている。今後、幾つか候補に挙がっているシグナル経路について検討を行っていく。Activity細胞外NADによるマラリア感染制御のメカニズムを解明するため、細胞外でNADを分解し、ADPリボースまたはcADPリボースを生成する酵素CD38もしくはCD157の欠損マウスを用いてマラリア感染実験を行う。これにより、NADの分解が必要かどうか確かめる。NADもしくはその分解物のリガンドとして、プリン作動性受容体シグナルが関与しているか、その可能性を探るため、阻害剤などを用いて、BMDMでのサイトカイン発現に影響があるか検討する。