「統合失調症」および「双極性障害におけるうつ症状の改善」を予定効能・効果とするラツーダ(ルラシドン)の承認可否について審議される予定です!現時点では未承認のためご注意ください。貴祥ラツーダは海外では2010年に承認されていましたが、日本では統合失調症を対象とした2本の臨床試験が成功しなかったため(ニュースリリース:2011年5月、2015年4月)、申請が遅れていました。今回、ようやく3度目の正直で臨床試験が成功したようですので、日本でも承認が期待されています!統合失調症と双極性障害(躁うつ病)の概要、そしてラツーダ(ルラシドン)の作用機序について解説していきます。情緒不安定なまたは緊張性の行動を特徴とする精神障害です。症状としては「陽性症状」と「陰性症状」があります。貴祥イメージとしては、陽性症状は「ないものがある」、陰性症状は「あるべきものがない」といったところでしょうか。(ストレス等)の両方が関与するものと考えられています。1)発症原因:ドパミンとセロトニン統合失調症の陽性症状では、神経伝達物質の1つであるドパミン量が中脳辺縁系で過剰になっています。ドパミンがドパミンD2受容体に作用することで陽性症状が発現すると考えられています。貴祥これをドパミン仮説と呼び、非常に長い歴史があるものでした。従って、陽性症状の治療はドパミンD2受容体を遮断するのが基本です。陰性症状では中脳皮質系でドパミンの機能が低下していることが知られています。中脳皮質系ではセロトニン神経から放出されるセロトニンが、ドパミン神経の5-HT2A受容体に作用することでドパミン放出が抑制されています。従って、陰性症状を改善するためには、中脳皮質系のセロトニン5-HT2A受容体も抑制しなければいけません。統合失調症の治療の中心は薬物療法です。共に改善する・錐体外路障害が起こりにくい定型抗精神病薬は主に脳内のドパミンD2受容体のみを遮断して陽性症状を改善する薬ですが、陰性症状は改善できません。D2受容体を強く遮断してしまうと、ドパミンによる刺激が極端に減少してしまい、副作用としてパーキンソン症候群が発現してしまいます。これを「錐体外路障害」と呼んでいます。貴祥パーキンソン病も同じくドパミン量の低下によって発症しますので、これに似ていますね。比較的新しい薬で、作用の違いから「SDA」「MARTA」「DSS」「SDAM」の4つがあります。今回ご紹介するラツーダはSDAに分類されていますね!SDA、MARTA、DSS、SDAMの簡単な作用機序等は以下のレキサルティの記事でまとめています。きを見る双極性障害(躁うつ病)とはうつ状態だけが現れるものは「うつ病」ですが、うつ状態とは対極の躁状態も現れ、これらをくりかえす慢性の病気が双極性障害(躁うつ病)です。3)通常のうつ病については以下の記事で疾患解説をしています。続きを見るまた、躁状態の程度によってI型とII型に分類されています。双極性障害は程度に応じた薬物療法が基本です。4)軽躁状態ではリチウムが最も推奨されており、躁状態が中程度以上の場合には非定型抗精神病薬(MARTA、DSS等)とリチウムの併用が推奨されています。用いられるのがMARTAのジプレキサ(一般名:オランザピン)やDSSのエビリファイ(一般名:アリピプラゾール)でしょうか。共に「統合失調症」と「双極性障害における躁症状の改善」の効能・効果を有していますね。SDAの代表薬であるリスパダール(一般名:リスペリドン)インヴェガ(一般名:パリペリドン)ロナセン(一般名:ブロナンセリン)ルーラン(一般名:ペロスピロン)は「統合失調症」に適応を有していますが、これまで双極性障害に適応はありませんでした。今回ご紹介するラツーダはSDAで初の双極性障害に使用できる見込みですね!ラツーダ(ルラシドン)の作用機序と特徴ラツーダは非定型抗精神病薬の中でもSDAに分類されている薬剤です!統合失調症においては、中脳皮質系のセロトニン5-HT2A受容体の遮断作用によって陰性症状を改善し、中脳辺縁系のドパミンD2受容体の遮断作用によって陽性症状を改善すると考えられています。5)また、うつ症状にはセロトニン5-HT7受容体や5-HT1A受容体が関与していることが知られていますが、ラツーダは5-HT7受容体遮断作用と5-HT1A受容体部分作動(パーシャルアゴニスト)によってうつ症状を改善すると考えられています。5)ヒスタミンH1受容体やムスカリンM1受容体にはほとんど作用しないことも特徴です。貴祥ちなみにラツーダはタンドスピロンをスタートとして、各受容体の親和性等を設計して合成されていったようですよ!すごい!興味があれば参考文献5)をご確認くださいませ~。統合失調症を対象としたJEWEL試験(日本を含む国際共同第III相試験)双極I型障害を対象としたELEVATE試験(日本を含む国際共同第III相試験)においてプラセボと比較してラツーダの有効性が証明されたとのことでした。現時点では未承認かつ薬価未収載です。現時点では未承認ですが、承認・発売されれば今までの非定型抗精神病薬とどのように使い分けられるのか興味深いですね。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。