(1988)]等に述べられている酵素免疫測定法により、本発明のポリペプチドの部分断片ポリペプチドに特異的に反応するハイブリドーマを選択する。酵素免疫測定法の具体例として、以下の方法をあげることができる。放射線化合物等で標識した抗ラットまたは抗マウスイムノグロブリン抗体を反応させた後に標識物質に応じた反応を行い、抗原に用いたポリペプチドに特異的に反応するものを本発明で用いられるモノクローナル抗体を生産するハイブリドーマとして選択する。該ハイブリドーマを用いて、限界希釈法によりクローニングを2回繰り返し[1回目は、HT培地(HAT培地からアミノプテリンを除いた培地)、2回目は、正常培地を使用する]、安定して強い抗体価の認められたものを本発明で用いられるモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ株として選択する。14-テトラメチルペンタデカン(Pristane)0.5mlを腹腔内投与し、2週間飼育する]した8〜10週令のマウスまたはヌードマウスに、(c)で取得した本発明で用いられるモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞5〜20×106細胞/匹を腹腔内に注射する。10〜21日間でハイブリドーマは腹水癌化する。該腹水癌化したマウスから腹水を採取し、3,000rpmで5分間遠心分離して固形分を除去する。得られた上清より、ポリクローナル抗体で用いた方法と同様の方法でモノクローナル抗体を精製、取得することができる。抗体のサブクラスの決定は、マウスモノクローナル抗体タイピングキットまたはラットモノクローナル抗体タイピングキットを用いて行う。nmでの吸光度より算出する。上記、GPR4を認識する抗体を含有する、X線照射による肺障害の予防及び/または治療剤は以下のように調製することができる。該抗体を有効成分として含有する医薬は、該有効成分を単独で投与することも可能ではあるが、通常は該有効成分を薬理学的に許容される一つあるいはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られる任意の方法により製造した医薬製剤として提供するのが望ましい。好ましくは水、あるいは食塩、グリシン、グルコース、ヒトアルブミン等の水溶液等の水性担体に溶解した無菌的な溶液が用いられる。製剤溶液を生理的条件に近づけるための緩衝化剤や等張化剤のような、薬理学的に許容される添加剤、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリウム等を添加することもできる。凍結乾燥して貯蔵し、使用時に適当な溶媒に溶解させて用いることもできる。投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口投与、または静脈内投与等の非経口投与をあげることができる。投与形態としては、錠剤、注射剤等が挙げられる。経口投与に適当な製剤としては、錠剤等が挙げられる。錠剤等は、乳糖、マンニトール等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を添加剤として用いて製造できる。非経口投与に適当な製剤としては、注射剤等が挙げられる。注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または両者の混合物からなる担体等を用いて調製する。非経口剤においても経口剤で添加剤として例示した成分を添加することもできる。【0081】GPR4の構成的活性により生じるシグナル伝達を抑制する物質は、該構成的活性により生ずるシグナル伝達を抑制することのできる物質を探索することによっても取得することができる。次に、化合物(I)及び化合物(III)の製造方法について説明する。Inc.)(1999年)]の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。化合物(I)は、例えばWO2004/017995に記載の方法によって得ることができる。次に、化合物(II)及び(III)の製造方法について説明する。化合物(II)及び(III)は、例えば以下の製造法によって得ることができる。ヨウ素原子を表し、R25、R26a、R26b、R26c及びWはそれぞれ前記と同義である]工程1化合物(VI)は、市販の化合物(IV)をUS5151435記載の方法またはそれに準じた方法に付すことによって合成することができる。化合物(V)は特開平3-95181記載の方法またはそれに準じた方法によって得られる。°Cで、10分間から48時間反応させることによって合成することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノールまたはエタノールを用いることができる。還元剤としては、例えばスズ(0)、塩化スズ(II)、塩化チタン(III)、塩化クロム(II)、亜鉛、鉄、ニッケル、ヒドラジン、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等を用いることができ、好ましくは塩化スズ(II)、塩化チタン(III)、鉄を用いることができる。無機化合物としては、例えば塩化ニッケル(II)、ラネーニッケル、塩化コバルト(II)等を用いることができる。用いることができ、好ましくは塩酸を用いることができる。°Cで10分間から48時間反応させることによって合成することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムtert-ブトキシド、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン、または酸クロリドもしくは酸無水物と反応しない塩基性官能基が担持された機能性レジン等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミン、ピリジンまたはポリビニルピリジンを用いることができる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、THF、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはクロロホルムまたはジクロロメタンを用いることができる。°Cで、10分間から24時間反応させることによって合成することができる。この反応は、必要により触媒量から大過剰量、好ましくは0.5〜5当量の酸を添加してもよい。還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム等を用いることができ、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いることができる。酸としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、塩酸等を用いることができ、好ましくは酢酸を用いることができる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、アセトニトリル、ヘキサン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはTHFまたはジクロロメタンを用いることができる。°Cで、1当量から大過剰量の塩基存在下、1〜48時間、好ましくは1〜3時間反応させることによって合成することができる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド等を用いることができ、好ましくは水酸化ナトリウムを用いることができる。溶媒としては、例えば水、THF、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはTHF、メタノールまたはそれらと水の混合溶媒を用いることができる。°C、好ましくは室温で10分間から24時間反応させることによって相当する酸ハロゲン化物を合成することができる。塩基性溶媒としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、それらの混合溶媒等を用いるか、またはジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒にピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン等を混合して用いることでき、好ましくはピリジンを用いることができる。【0098】ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンを用いることができ、好ましくは塩化チオニルを用いることができる。°Cから室温で、1分間から24時間、好ましくは30分間から2時間反応させることによって化合物(III-d)を合成することができる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン等を用いることができ、好ましくはピリジンまたはトリエチルアミンを用いることができる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等を用いることができる。化合物(III-d)の合成は、ペプチド化学で常用される手法を用いて行うこともできる。°Cで、10分間から70時間反応させることによって化合物(III-d)を合成することができる。縮合剤としては、例えば1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC)、1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド結合ポリスチレンレジン(EDCレジン)等が挙げられる。(1993年)]記載の方法で製造することができる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等を用いることができ、好ましくはDMFまたはTHF等を用いることができる。この時、N-ヒドロキシこはく酸イミド、3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を用いることもできる。°Cで、2〜4当量の還元剤と10分間から24時間、好ましくは1〜3時間反応させることによって製造することができる。還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等を用いることができ、好ましくは水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムを用いることができる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノール、THFまたはトルエンを用いることができる。クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。一般的な並列合成法で常用される精製法、例えば、スカベンジャーレジン、イオン交換レジンを用いて精製することができる。中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。化合物(I)、(II)及び(III)の塩を取得したい場合には、化合物(I)、(II)及び(III)の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物(I)、(II)及び(III)が遊離の形で得られるときは、化合物(I)、(II)及び(III)を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離・精製すればよい。本発明のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤は、活性成分として単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。シロップ剤、注射剤などがある。経口投与に適当な、例えばシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビット、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、p-ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類等を使用して製造できる。錠剤、散剤及び顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニット等の賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。次に、化合物(I)、化合物(II)及び化合物(III)の薬理作用について実験例により具体的に説明する。2フマル酸塩(WO2004/017995)である。GPR4拮抗作用WO03/087366記載の方法に準じて、ヒトGPR4のアッセイ細胞の構築を行った。本アッセイ細胞を用いることにより、ヒトGPR4の構成活性をレポーター(ホタル・ルシフェラーゼ)の活性で検出することができる。μg;WO03/087366)を、エレクトロポレーション法により、6×106細胞のKJMGER8(WO03/087366)に共導入した。°Cで24時間培養した。μg/ml)を添加し、さらに14日間培養して安定形質転換株(GPR4アッセイ細胞と呼ぶ)を取得した。μg/ml)を含むRPMI1640・ITPSG培地で継代した。μg;WO03087366)をKJMGER8に共導入し、安定形質転換株(コントロール細胞と呼ぶ)を取得した。USA)で1秒間の発光量を測定した。second)をもとに算出した阻害率で表した。IC50値は、阻害率からLogit-Log変換法の線形近似解析法によって算出した。式中、A、B及びCはそれぞれ以下の意味を表す。以上の結果より、化合物1及び2が、GPR4拮抗作用を有することがわかった。この結果から、化合物(I)、(II)及び(III)が、GPR4拮抗作用を有することが示された。Onkologie)、第180(7)巻、442-448頁、2004年]に準じて行った。8週齢の雌性C57/BL6マウス(日本チャールス・リバー、神奈川)の胸部に12.5GyのX線を麻酔下で照射した。System、フナコシ、東京)にて測定した。溶媒及び薬物投与はX線照射の1時間前に実施した。【0116】X線照射することにより無処置群に比較して、溶媒投与群のBALF中のTNF-α量は、2.6倍増加した。これに対し化合物1及びメチルプレドニゾロン投与群は、それぞれ40%及び36%の抑制作用を示した。以上の結果から、本発明の化合物がX線照射による肺障害の治療に有用であることが示唆される。mL/kgで静脈内投与して、5時間後に肺胞洗浄を行い、回収した気管支肺胞洗浄液(BALF)中の好中球浸潤及びBALF上清中の蛋白漏出量を評価した。mg/kgを経口投与した。陽性対照群には化合物1または2懸濁液の代わりに溶媒を投与した。USA)で作製し、ライト染色後、顕微鏡下で計数した。細胞数は総細胞数に好中球の百分率を乗じて算出した。USA)を用いて測定した。化合物1投与群を含む好中球数計数の結果を図1、蛋白濃度測定の結果を図2に示す。図1に示すように、陰性対照群のBALF中好中球数は、一個体あたり(0.001±0.001)×105個(平均値±標準誤差)であり、陽性対照群では、(24.433±4.308)×105個と好中球数の顕著な増加が認められた。化合物1投与群では、好中球数は1個体あたり(1.596±0.365)×105個であった。陽性対照群と比べ、化合物1投与群では好中球数の増加が93%抑制された。mg/mLと蛋白濃度の顕著な増加が認められた。mg/mLであり、陽性対照群と比べ蛋白濃度の上昇が81%抑制された。化合物2投与群を含む好中球数計数の結果を図3、蛋白濃度測定の結果を図4に示す。図3に示すように、陰性対照群のBALF中好中球数は、一個体あたり(0.002±0.002)×105個(平均値±標準誤差)であり、陽性対照群では、(31.861±5.966)×105個と好中球数の顕著な増加が認められた。投与群では、好中球数は1個体あたり(3.264±0.521)×105個であった。投与群では好中球数の増加が89%抑制された。mg/mLと蛋白濃度の顕著な増加が認められた。mg/mLであり、陽性対照群と比べ蛋白濃度の上昇が50%抑制された。mL/kgで静脈内投与して、5時間後に肺胞洗浄を行い、回収した気管支肺胞洗浄液(BALF)中の好中球浸潤及びBALF上清中の蛋白漏出量を評価した。mg/kgを経口投与した。陽性対照群には化合物2懸濁液の代わりに溶媒を投与した。USA)で作製し、ライト染色後、顕微鏡下で計数した。細胞数は総細胞数に好中球の百分率を乗じて算出した。USA)を用いて測定した。化合物2投与群を含む好中球数計数の結果を図5、蛋白濃度測定の結果を図6に示す。図5に示すように、陰性対照群のBALF中好中球数は、一個体あたり(0.004±0.002)×105個(平均値±標準誤差)であり、陽性対照群では、(8.938±1.174)×105個と好中球数の顕著な増加が認められた。化合物2投与群では、好中球数は1個体あたり(2.637±1.074)×105個であった。陽性対照群と比べ、化合物2投与群では好中球数の増加が84%抑制された。mg/mLと蛋白濃度の顕著な増加が認められた。mg/mLであり、陽性対照群と比べ蛋白濃度の上昇が74%抑制された。mL/kgで静脈内投与して、2時間後に肺を摘出し、肺浮腫を評価した。mg/kgを経口投与した。陽性対照群には化合物懸濁液の代わりに溶媒を投与した。摘出した肺は湿重量を測定した後、オーブンで十分乾燥させて肺の乾燥重量を測定した。肺の湿重量から乾燥重量を引いた値を乾燥重量で割った値(肺乾湿重量比)を算出し、肺浮腫の指標とした。化合物1投与群を含む肺乾湿重量比の結果を図7に示す。図7に示すように、陰性対照群の肺乾湿重量比は、一個体あたり、4.062±0.045(平均値±標準誤差)であり、陽性対照群では、6.288±0.564と肺乾湿重量比の顕著な増加が認められた。化合物1投与群では、肺乾湿重量比1個体あたり、4.060±0.067であった。陽性対照群と比べ、化合物1投与群では肺乾湿重量比の増加が100%抑制された。化合物2投与群を含む肺乾湿重量比の結果を図8に示す。図8に示すように、陰性対照群の肺乾湿重量比は、一個体あたり、3.884±0.040(平均値±標準誤差)であり、陽性対照群では、4.375±0.238と肺乾湿重量比の顕著な増加が認められた。投与群では、肺乾湿重量比1個体あたり、3.899±0.017であった。投与群では肺乾湿重量比の増加が97%抑制された。化合物(I)、化合物(II)または化合物(III)の薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。それら医薬製剤は、動物及び人に使用されるものである。本発明に係る医薬製剤は、活性成分として化合物(I)、化合物(II)または化合物(III)の薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば、経肺、静脈内等の非経口を挙げることができる。徐放的な適応も利用できる。経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖、マンニット等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。経肺投与に適当な、例えば吸入剤は、活性成分化合物を粉末または液状にして、吸入噴射剤または担体中に配合し、適当な吸入容器に充填することにより製造される。粉末の場合は通常の機械的粉末吸入器を、液状の場合はネブライザー等の吸入器をそれぞれ使用することもできる。ここで噴射剤としては公知のものを広く使用でき、フロン-11、フロン-12、フロン-21、フロン-22、フロン-113、フロン-114、フロン-123、フロン-142c、フロン-134a、フロン-227、フロン-C318、1,1,2,2-テトラフルオロエタン等のフロン系化合物、プロパン、イソブタン、n-ブタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル等のエーテル類、窒素ガス、炭酸ガス等の圧縮ガス等を例示できる。選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。非経口投与に適当な注射剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。mgを一日一回ないし数回投与する。mgを一日一回ないし数回投与する。これら投与量及び投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。以下に、本発明の態様を実施例及び参考例で説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。2フマル酸塩(化合物2)WO2004/017995記載の合成法に従って化合物2を合成した。mmol)をゆっくりと加え、そのまま室温で30分間攪拌した。収率79.1%)を得た。mmol)を加え室温で40分間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加えて析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。収率81.2%)を得た。mmol)を加え、室温で20分間攪拌した。mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。100%)をジアステレオマーの混合物(混合比=7:3)として得た。mL)を加え室温で1.5時間攪拌した。mol/L塩酸でpHを6に調整した後、塩化ナトリウムを加え、クロロホルムで5回抽出した。収率100%)をジアステレオマーの混合物(混合比=7:3)として得た。mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水及び飽和重曹水を加えて酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。収率7.6%)を得た。mmol)を飽和重曹水に懸濁し、クロロホルムで2回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。°Cで15分間攪拌した。mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。°Cで15分間攪拌した。mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。この混合物を常法により練合し、造粒して乾燥させた後、整粒し打錠用顆粒とする。mgを含有する)を得る。得られた化合物1の粉砕物と乳糖(Pharmatose325M;DMV社製)とを重量比1:5で混合し、ドライパウダー製剤を得る。慣用のドライパウダー吸入器により、投与が可能である。常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。mLとして練合・乳化する。mgを含有する)を得る。対する抑制作用を示す図である。対する抑制作用を示す図である。対する抑制作用を示す図である。対する抑制作用を示す図である。対する抑制作用を示す図である。対する抑制作用を示す図である。【図7】化合物1(前投与)のオレイン酸誘発肺浮腫に対する抑制作用を示す図である。【図8】化合物2(前投与)のオレイン酸誘発肺浮腫に対する抑制作用を示す図である。配列番号11で表されるアミノ酸配列を含む蛋白質のシグナル伝達に関する機能を抑制する物質を有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。以下の1)〜4)1)配列番号12で表される塩基配列の連続した15〜60塩基からなるオリゴヌクレオチドの相補的配列を有するオリゴヌクレオチドまたは該オリゴヌクレオチド誘導体、2)配列番号14で表される塩基配列の連続した15〜60塩基からなるオリゴヌクレオチドの相補的配列を有するオリゴヌクレオチドまたは該オリゴヌクレオチド誘導体、3)配列番号18で表される塩基配列の連続した15〜60塩基からなるオリゴヌクレオチドの相補的配列を有するオリゴヌクレオチドまたは該オリゴヌクレオチド誘導体、4)配列番号12、14及び18から選ばれるいずれか一つで表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ配列番号11で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質のシグナル伝達に関する機能を抑制する15〜60塩基からなるオリゴヌクレオチドまたは該オリゴヌクレオチド誘導体、のいずれか一つを有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。以下の1)〜4)1)配列番号11で表されるアミノ酸配列を含む蛋白質と結合する抗体、2)配列番号13で表されるアミノ酸配列を含む蛋白質と結合する抗体、3)配列番号17で表されるアミノ酸配列を含む蛋白質と結合する抗体、4)配列番号11、13及び17から選ばれるいずれか一つで表されるアミノ酸配列において一つ以上のアミノ酸が欠失、置換または付加したアミノ酸配列からなり、かつ配列番号11で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質のシグナル伝達に関する機能を有する蛋白質と結合する抗体、のいずれか一つを有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。その四級アンモニウム塩またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項5】R1が-NR5gR5h(式中、R5g及びR5hは隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する)であり、R2、R3及びR4が水素原子であり、nが1であり、Xが-(CH2)2-であり、Yが【化3】(式中、R10a、R10b及びR10cは同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表す)である請求項4記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。テトラゾリルではない)または-C(=O)NR15aR15b(式中、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)を表す]、(14)【化6】(式中、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義であり、R17は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表す)、(15)【化7】(式中、R17は前記と同義であり、R18は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)、(16)【化8】[式中、R18は前記と同義であり、R19は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]、(17)-C(=X1)-OR20[式中、X1は酸素原子または硫黄原子を表し、R20は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す。その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項8】R24が-NR15aR15b(式中、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)である請求項7記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項9】R24が-NHR15a(式中、R15aは前記と同義である)である請求項7記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項10】R24が-NHR15c(式中、R15cは置換もしくは非置換の低級シクロアルキルを表す)である請求項7記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項12】WがCR27(式中、R27は前記と同義である)である請求項7〜11のいずれかに記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。【請求項13】WがCHである請求項7〜11のいずれかに記載のX線照射による肺障害の予防及び/または治療剤。ekouhou.net。