°F)テンプレートを表示ホスホマイシン(Fosfomycyn、Phosphomycin、Phosphonomycin)とは、ストレプトマイセス属の真正細菌が産生する抗菌スペクトルの広い抗生物質(英語版)[1]の一つである。カルシウム塩が経口剤、ナトリウム塩が注射剤と点耳剤として製造されている。構造は単純で類似構造を持つ抗生物質は未だに確認されていない。外部リンク禁忌[編集]製剤成分に過敏症の既往を有する患者のほか、低張性脱水症の患者は脱水が増悪する可能性があるので注射剤は禁忌である[2]。副作用[編集]経口剤の添付文書に記載されている重大な副作用は、血便を伴う重篤な大腸炎(偽膜性大腸炎等)である[3]。記載されている[2]。点耳剤に重大な副作用は設定されていない[4]。トブラマイシン(英語版)との合剤(英語版)が嚢胞性線維症患者の肺感染症治療に応用された[6][7]。ホスホマイシンの忍容性は高く、副作用は少ないとされる[5]が、治療中の耐性の出現率が高く、重症感染症の治療継続ができない場合が多い。小児ならびに75歳以上の高齢者には推奨されない[8]。さらなる使用方法が提案されている[9]。世界的な耐性菌出現が近年問題視されている[10]。動物用医薬品としては、牛の大腸菌性下痢症及びサルモネラ症に使用され、飼料添加物としても使用されている。すずき目魚類の類結節症及びエドワジェラ症に対して飼料添加物として使用される。作用機序[編集]ホスホマイシンはMurAと呼ばれるUDP-N-アセチルグルコサミンエノールピルビン酸トランスフェラーゼ(英語版)酵素を失活させる事で殺菌的に作用する[11]。MurAはペプチドグリカンの生合成過程の内、ホスホエノールピルビン酸(PEP)をUDP-N-アセチルグルコサミンの3'位の水酸基へ移動させる役割(英語版)を持っており、このピルビン酸基はペプチドグリカンのペプチド部分とグリカン部分を繋ぐ役目を果たす。場合は115番)をアルキル化して作用を封じる[12]。この様にホスホマイシンは、細菌の細胞壁のペプチドグリカン合成を阻害することにより抗菌力を発揮する。βラクタム系の様に細胞壁のムレイン架橋を阻害するのではなく、ムレイン単体生合成を阻害することが特徴である。ムレイン単体合成阻害薬には他にバンコマイシンがある。ホスホマイシンはバクテリア体内へグリセロールリン酸輸送体にて取り込まれる[13]。coli、シトロバクター属、プロテウス属等のグラム陰性菌を殺菌できる。低pH環境下ではより活性が強く、尿中に未変化の活性体が排泄されるので尿路病原菌起因性の予防・治療に適している。(MIC)を確認した上で用いるべきである点であろう。おいて良好または著効である。ホスホマイシンに感性の起因菌による単純性尿路感染症に対する臨床データがある。(EUCAST)は、感性の基準として32mg/Lを採用している[14]。急性毒性[編集]LD50:1,200mg/kg(ナトリウム塩、マウス投与時)耐性[編集]非必須なグリセロールリン酸輸送体の不活性化によってホスホマイシン耐性が出現する[15][16]。ホスホマイシン耐性酵素[編集]ホスホマイシンの耐性に寄与する酵素群の遺伝子が、染色体とプラスミドの両方から見付かっている[17]。ホスホマイシン耐性に関する3つの遺伝子(FosA、FosB、FosX)はグリオキシラーゼ(英語版)に分類される酵素をコードする。これらの酵素はホスホマイシンの1位の炭素に求核反応してエポキシ環を開き、ホスホマイシンを不活化させる。求核反応に用いる基質に応じてFosA(グルタチオン)、FosB(バシリチオール(英語版)[18][19])、FosX(水(H2O)[17])に分類されている。一般にFosAおよびFosXはグラム陰性菌が、FosBはグラム陽性菌が産生する[17]。FosCはホスホマイシンにATPのリン酸基を転移させる酵素であり、この反応によってもホスホマイシンは不活化される[20]。移植する試みが2006年に成功した[21]。fradiae(英語版)から、発育中のバクテリアをスフェロプラスト化させた事から発見され、1969年に出版された論文集の中で報告された[22]。1971年に工業的に生産される様になった[23]。2016年4月23日閲覧。2016年4月23日閲覧。2016年4月23日閲覧。2014年5月26日閲覧。2009年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年11月8日閲覧。(日時は個人設定で未設定ならばUTC)。表示-継承ライセンスの下で利用可能です。追加の条件が適用される場合があります。詳細は利用規約を参照してください。Cookieに関する声明モバイルビュ。