ペゴル)が承認されました。「血液凝固第VIII因子欠乏患者」とは、いわゆる「血友病A」のことです。アルファは製品名「ノボエイト静注用」として既に承認・販売されていますが、これをPEG化して半減期延長型にしたのがイスパロクトですね。ペゴル)の作用機序、ノボエイトとの違いついてご紹介します。収載時の薬価まとめ・あとがき止血のメカニズム我々が怪我などをした際に出血すると、体内では血を止めようとする機構(止血機構)が働きますが、止血には血小板が関わる一次止血と、凝固因子が関わる二次止血があります。出血が起こると、まずは血中に存在する血小板が活性化し、損傷部位に集まってきて血栓(一次血栓)を形成します。これを一次止血と呼びますが、これだけでは簡単に剥がれてしまいます。一次止血を補強する目的で二次止血が行われます。二次止血では一次血栓の周囲を「フィブリン」と呼ばれるタンパク質で覆い、強固な止血血栓(二次血栓)を完成させます。二次血栓に関与するフィブリンは様々な「凝固因子」が血液凝固反応(カスケード)を引き起すことで生成されます。二次止血時の血液凝固反応(カスケード)とは血液凝固反応では、全部で14種類の凝固因子が活性化することで引き起こされます。一般的に凝固因子はローマ数字(例:V、VII、IX、X)で表され、活性化した凝固因子はローマ数字の後ろに“a”を付けて(例:Va、VIIa、IXa、Xa)表されます。体内の血液凝固反応は、反応の引き金となる因子の違いから「外因系」と「内因系」に分けられていますが、今回は内因系をメインにご紹介します。内因系の血液凝固反応は第VII因子が活性化(VII⇒VIIa)されることで開始されます。VIIaはいくつかの反応を経て、第IX因子を活性化(IX⇒IXa)します。第VIII因子が活性化したVIIIaと、IXaによって第X因子が活性化(X⇒Xa)されます。Xaはプロトロンビンをトロンビンに変換し、トロンビンはフィブリノゲンをフィブリンに変換します。このような連続反応を血液凝固反応(カスケード)と呼び、最終産物のフィブリンが二次止血を行うことで、強固な血栓(二次血栓)を形成します。今回ご紹介する血友病は上記の凝固因子が欠損して発症する疾患です。血友病とは血友病は先天的に血液凝固因子が欠損している疾患です。第VIII因子が欠損している場合を「血友病A」、第IX因子が欠損している場合を「血友病B」と分類していて、血友病Aが約80%を占めます。血友病は染色遺体の伴性劣性遺伝のため、男性の患者がほとんどですね。国内での発症率は男児出生1万人に約1人で、現在では6,000名程の患者さんがいらっしゃると推測されています。血友病では血液凝固因子が欠損していることから、二次止血における血液凝固反応(カスケード)がうまく働きません。その結果、二次止血に重要な「フィブリン」が生成されないため、様々な出血の症状が現れます。特徴的な出血症状は、関節内や筋肉内の出血(深部出血)です。その他、抜歯後に血が止まらなかったり、頭蓋内で出血することもあります。血友病の治療は、欠損している血液凝固因子を補充する治療が基本です。血友病による出血を予防するため、欠損している因子の「定期補充療法」を行います。出血してしまった際には適宜、「オンデマンド補充療法」を行います。在宅でも安全に静脈内投与ができることから、上記の定期補充療法を中心として、出血時には必要に応じてオンデマンド補充療法を行うことが一般的です。今回ご紹介するイスパロクトは、血友病Aで欠損している第VIII因子の補充を目的としている治療薬です。現在、血友病Aに使用できる主な定期補充療法薬(第VIII因子製剤)には、以下があります。貴祥イスパロクトもPEG化製剤のため、アディノベイトやジビイと同系統の薬剤ですね。アルファにPEG(ポリエチレングリコール)を結合させた半減期延長型の製剤です。PEG化することによって、半減期が延長し長時間作用するといった特徴があります。イスパロクトによって第VIII因子が補充されますので、その後の血液凝固反応が進行して無事にフィブリンが生成され二次止血が完了します。アルファについては、既に製品名「ノボエイト静注用」として承認・販売されていますが、投与間隔が異なります。成人の定期補充療法の場合、ノボエイトでは週3回投与が必要でしたが、イスパロクトでは4日に1回の投与で治療が可能ですね。患者さんの負担軽減に繋がることが期待されます。エビデンス紹介:Pathfinderプログラム(成人・小児)エビデンスとしては、Pathfinderプログラムと呼ばれるいくつかの臨床試験が根拠とされていて、代表的な臨床試験は以下です。貴祥いずれも有効性と忍容性が確認されたと報告されていましたね。既存薬等との比較試験や未治療の患者さんを対象とした臨床試験もあればいいのですが・・・まだ報告は見つかりませんでした。定期補充療法を繰り返していると、補充している凝固因子を「異物(非自己)」と認識し、凝固因子に対して抗体が産生されてしまうことがります。このような抗体のことを「インヒビター」と呼び、血友病A患者さんの約10%~15%に認められます。インヒビターが出現してしまうと、当然、補充した凝固因子が働くことができないため、止血能力が失われてしまいます。貴祥イスパロクトでのインヒビター出現率は添付文書に記載されていませんが、インヒビターのリスクは書かれていましたので注意が必要です。インヒビターが出現した際に使用できる薬剤としてはヘムライブラ(一般名:エミシズマブ)が使用可能ですね。薬価収載時(2019年11月19日)の薬価は以下の通りです。イスパロクト静注用500国際単位1瓶:67,436円イスパロクト静注用1000国際単位1瓶:124,632円イスパロクト静注用1500国際単位1瓶:178,510円イスパロクト静注用2000国際単位1瓶:230,339円イスパロクト静注用3000国際単位1瓶:329,913円(1日薬価:68,732円)収載時の算定根拠については以下の記事で解説しています。続きを見るヘムライブラは最大4週間間隔の投与で治療が可能ですので、これまでの定期補充療法(最大でも週1回投与)よりも投与頻度が少なく、使いやすい印象を受けます。ヘムライブラのどちらかが良いのか、検討が進めば興味深いと感じますね。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。