本研究では、腫瘍微小環境としての線維芽細胞や血管内皮細胞に着目し、その特性を分子生物学的に理解し、画期的な治療効果が得られる新規治療法の開発を目指している。TGF-αなど)が惹起することを明らかにした。HGFによるアレクチニブ耐性は、MET阻害活性も併せ持つALK阻害薬(クリゾチニブ)によって解除できること、EGFRリガンドによる耐性はEGFR阻害薬とALK阻害薬の併用で解除できることを見出した。したがって、微小環境因子によりALK阻害薬耐性が惹起された場合には、耐性因子を同定することが重要で、既存のALK阻害薬あるいは既存のEGFR阻害薬併用などで克服できる可能性を示した。中皮腫細胞が糖脂質であるガングリオシドGM2を高発現していることを見出した。ADCC活性を高めるポテリジェンと技術を用いて作成された抗GM2抗体が、ヒト末梢血単核球(MNC)の存在下で、GM2を高発現する中皮腫細胞をADCCにより死滅させた。SCIDマウスの胸腔に中皮腫細胞とMNCを移植する同所移植モデルにおいて、抗GM2抗体とMNCによる治療が中皮腫の胸腔内進展を有意に抑制した。中皮腫患者検体(26検体)を用いた検討で、約60%の中皮腫でGM2を発現しており、そのうち約40%がGM2を高発現していることを明らかにした。以上より、高いADCC活性を有する抗GM2抗体がGM2を高発現した中皮腫に対し有効である可能性を示した。(段落)26年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究の推進方策26年度が最終年度であるため、記入しない。