抗凝固薬としては長らくワルファリンが使用されていましたが、ここ数年で新たな抗凝固薬(DOAC)が登場してきました。現在では4種類の薬剤がありますので、それらの作用機序と薬剤一覧についてご紹介します。ついて、血栓形成のメカニズムと併せてご紹介します。薬剤師の単発派遣は稼げる??薬剤師の単発派遣をアプロで実体験:1日限定おkで副業にもおすすめ目次(クリック可)心原性脳塞栓症とは止血と血栓形成のメカニズム二次止血時の血液凝固反応(カスケード)とはDOAC(直接経口抗凝固薬)の作用機序DOACの特徴:ワルファリンとの違いDOACの薬剤一覧と効能・効果まとめあとがき心原性脳塞栓症とは脳の血管が何らかの原因で詰まってしまう疾患を総称して「虚血性脳卒中(脳梗塞)」と呼んでします。心原性とは“心臓が原因”という意味です。心臓で発生した血栓が脳の血管を詰まらせてしまう疾患です。心臓で血栓が発生しやすい疾患として、不整脈の一種の「心房細動」があります。通常、心臓は規則正しいリズムで収縮と拡張を繰り返していますが、心房細動では心臓が不規則に小刻みに痙攣しまいます。心房細動では、通常の心臓のポンプとしての役割ができなくなってしまい、心臓内に血液が長時間滞留してしまいます。その結果、血栓が発生しやすいと考えられています。このように心房細動の患者さんは、正常な人と比較して脳梗塞を発症する確率が約5倍高いと言われています。貴祥それではここから血栓の形成メカニズムについてご紹介します。止血と血栓形成のメカニズム我々が怪我などをした際に出血すると、体内では血を止めようとする機構(止血機構)が働きます。止血には、血小板が関わる一次止血と、凝固因子が関わる二次止血があります。出血が起こると、まずは血中に存在する血小板が活性化し、損傷部位に集まってきて血栓(一次血栓)を形成します。これを一次止血と呼びますが、これだけでは簡単に剥がれてしまいます。一次止血を補強する目的で二次止血が行われます。二次止血では一次血栓の周囲を「フィブリン」と呼ばれるタンパク質で覆い、強固な止血血栓(二次血栓)を完成させます。二次血栓に関与するフィブリンは様々な「凝固因子」が血液凝固反応(カスケード)を引き起すことで生成されます。二次止血時の血液凝固反応(カスケード)とは血液凝固反応では、全部で14種類の凝固因子が活性化することで引き起こされます。一般的に凝固因子はローマ数字(例:V、VII、IX、X)で表され、活性化した凝固因子はローマ数字の後ろに“a”を付けて(例:Va、VIIa、IXa、Xa)表されます。体内の血液凝固反応は、反応の引き金となる因子の違いから「外因系」と「内因系」に分けられていますが、今回は内因系をメインにご紹介します。内因系の血液凝固反応は第VII因子が活性化(VIIa)されることで開始されます。VIIaはいくつかの反応を経て、第IX因子を活性化(IXa)します。第VIII因子が活性化したVIIIaと、IXaによって第X因子が活性化(Xa)されます。Xaはプロトロンビンをトロンビンに変換し、トロンビンはフィブリノゲンをフィブリンに変換します。このようにして完成したフィブリンが二次止血を行い、強固な血栓(二次血栓)を形成します。心原性脳塞栓症は、心臓の血液が凝固して二次血栓を生じることで発症するため、血液凝固を阻害すれば発症抑制が可能となります。Coagulants」の略で、凝固因子を直接阻害することのできる経口投与薬の総称です。貴祥これらの薬剤が登場する以前は、抗凝固薬としてワルファリンしかなかったため、登場後しばらくはNOAC(“ノアック”と読みます)と呼ばれていました。Coagulants(新規経口抗凝固薬)の意味です。DOACは阻害する凝固因子の違いから2種類に分類されます。トロンビン阻害薬:プラザキサ(一般名:ダビガトラン)Xa因子阻害薬:▸リクシアナ(一般名:エドキサバン)▸イグザレルト(一般名:リバーロキサバン)▸エリキュース(一般名:アピキサバン)また、ワルファリンはビタミンKを阻害することで間接的に第VII因子、第IX因子、第X因子、プロトロンビンの働きを抑制します。図にまとめると以下のようになります。貴祥このようにDOACは血液凝固因子を直接阻害することで血栓の発生を抑制するといった作用機序を有していますね。DOACの特徴:ワルファリンとの違いワルファリンはビタミンKを阻害することで抗凝固作用を示しますが、効きすぎてしまうと出血の危険性があります。脳出血を起こしてしまうと、死の危険性もあります。ビタミンKを多く含む食材(例:納豆、青汁など)を摂取すると、ワルファリンの効果が減弱してしまうため、コントロールが非常に難しいといった問題点がありました。DOACはビタミンKとは無関係に抗凝血作用を示すため、上記のような食材の制限がありませんし、出血のリスクはワルファリンよりも低いため、安全に使用できるのも利点です。DOACの薬剤一覧と効能・効果まとめ2019年6月時点で承認されているDOACの一覧を下表に示します。薬剤によって効能・効果や服用回数に違いがありますね。その他、併用禁忌にも差があります。リクシアナやエリキュースは併用禁忌の制限が無いため、使いやすいのかもしれません。あとがきワルファリンでは厳密なコントロールが必要なため、頻回の血液検査が必要でした。食物との相互作用にも注意する必要があります。DOACが登場したことで、より安全に抗凝固薬が使用できると思われます。4種類のDOACの直接比較試験等が無いため、今後はこれらの薬剤の適切な使い分け等が検討されれば興味深いと感じます。以上、今回はDOACの作用機序と各薬剤の一覧についてまとめてご紹介しました。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。