骨髄における腫瘍細胞の浸潤とサイトカイン産生により、骨髄での赤血球産生が抑制されておこると言われている。異常産生されたグロブリン蛋白によって血液の粘稠度が高まることにより生じうる(過粘稠症候群)。おこり、さらに進行すると麻痺を生ずる。アミロイド蛋白の蓄積によって末梢神経障害を生ずることもある(アミロイドーシス)。lesion)」と呼ばれる骨融解像がみられる。Group:IMWG)」が発表した診断指針があり、世界的に広く用いられている。その後2009年4月に更新されている。1骨生検において1ヶ所だけに単クローン性形質細胞腫が確認X線・MRI・FDG-PETにおいて原発部位以外では病変がない原発病変が関連しても血清ないし尿中のM成分は低値2骨髄中に単クローン性形質細胞がない3他の骨髄腫関連の臓器機能障害がないなお最新版は2014年版である。病期分類[編集]旧来は「Durie-Salmon分類」が汎用されていたが、2005年に「IMWG」が発表した国際病期分類が広く用いられるようになった。ISS(R-ISS)が提唱され、用いられるようになっている。年齢と状態によって治療方法が選択される。以下の通りに行われる。(ASCT)が標準的に行われ奏効している。40~65歳までは初発症例において行われる。65歳以上では行われることはほとんどない。化学療法[編集]以前より以下の化学療法が行われるMPB療法:メルファラン(MEL)+プレドニゾロン(PSL)+ボルテゾミブMPT療法:メルファラン(MEL)+プレドニゾロン(PSL)+サリドマイドLD療法:レナリドミド+デキサメタゾンCP療法:シクロホスファミド(CPA)+プレドニゾロン(PSL)VAD療法:(ビンクリスチン(VCR)+ドキソルビシン(ADR)+デキサメタゾン(DEX)HD-DEX療法:大量デキサメタゾン(DEX)以下は分子標的薬を含む、近年に開発された新薬で、旧来の医薬品よりも余命向上が期待され、そのうちいくつかの医薬品は2019年現在では第一選択に使用される。サリドマイド(サレド)催奇形性の薬剤として知られ、日本でも一時承認取り消しになった経緯があるも、有効性が提唱され、再承認された。DEXと併用しTD療法またはMP療法と併用したMPT療法としても奏効率は良好である。再発または難治性の多発性骨髄腫に使用される。レナリドミド(レブラミド)サリドマイドからの誘導体として開発され、催奇形性が少ないと言われている。サリドマイドと同じくDEXやMP療法と併用して投与されることもある。未治療の症例に対しても施行されている。ポマリドミド(ポマリスト)レナリドミドと同じくサリドマイドからの誘導体。再発または難治性の多発性骨髄に用いられる。レナリドミドおよびボルテゾミブの治療歴がある患者が対象とされる。デキサメタゾンと併用される。症例に対しても施行されている。イキサゾミブ(ニンラーロ)経口プロテアソーム阻害剤。再発または難治性の多発性骨髄腫に用いられる。レナリドミドおよびデキサメタゾンと併用される。難治性の多発性骨髄腫に用いられる。レナリドミドおよびデキサメタゾンと併用される。デキサメタゾンと併用される。パノビノスタット(ファリーダック)ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤。再発または難治性の多発性骨髄腫に用いられる。ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと併用される。エロツズマブ(エムプリシティ)抗SLAMF7モノクローナル抗体。つの標準的な治療が無効または治療後に再発した患者を対象とする。レナリドミドおよびデキサメタゾンと併用される。ダラツムマブ(ダラザレックス)抗CD38モノクローナル抗体。再発または難治性の多発性骨髄腫に用いられる。レナリドミドおよびデキサメタゾン、またはボルテゾミブおよびデキサメタゾンと併用される。以下は治験中の医薬品である。治験中であるため、エビデンスは乏しい。ベネトクラクスABT-199BCL-2阻害薬で、経口剤である。現在、PhaseIIIである。NK012DDS医薬品。現在、PhaseIIである。isatuximab抗CD38抗体。現在、PhaseIIIである。(米)selinexorXPO1阻害剤。日本は、PhaseI。4回以上の治療歴があり、多剤耐性の多発性骨髄腫に対して、米FDAは2019年7月3日に承認している。bb2121CART-T療法。日本では、PhaseII。TAK-573免疫サイトカイン療法。日本では、PhaseI。TAK-079完全ヒト抗CD38IgG1λ抗体。日本では、PhaseI。Solly)が記載した39歳の女性の症例だったとされている[20]。McIntyre)は胸背部と腰部の強い疼痛を訴える53歳の男性患者の尿に異常があることに気がついた[2]。彼は内科医[2]で法医学者のヘンリー・ベンス・ジョーンズ(英語版)にこの患者の尿を送り、解析を依頼した[21]。1845年、ジョーンズはこの尿の異常成分が特徴的な熱凝固性を示すアルブミン様の物質であることを発見し、ベンス・ジョーンズ蛋白(英語版)と命名した[21]。この患者は3ヶ月の闘病後に死亡して病理解剖されたのだが、ジョン・ダルリンプル(英語版)は腰椎と肋骨を顕微鏡で観察し、血液細胞の約2倍の大きさで卵円形の細胞が存在したことを1946年に発表した[20]。この細胞は後に発見された形質細胞と特徴が一致していた[20]。いう病名が命名されたのは1873年のことだった。Rustizky[19]は病理解剖で骨髄に多発性の腫瘍を確認し、1873年の論文で「多発性骨髄腫」という病名を使用した[20]。20世紀[編集]1930年代に血清や尿タンパク質の電気泳動検査が導入、1950年代には免疫電気泳動法による単クローン性骨髄腫蛋白の同定検査が開発され、多発性骨髄腫の診断技術は著しく進歩した[22]。1958年、Blokhinらはサルコリシンが多発性骨髄腫に有効だと報告した[20]。Bergsagel)がメルファランを使用して多発性骨髄腫の初の治療成功例を報告した[22]。その後、シクロホスファミドも有効性が報告された[20]。Alexanianら[23]がメルファラン単独よりもプレドニゾロンと併用した方が治療効果が高いことを示し、MP療法は標準的な治療法として1990年代まで使われることになった[22]。MP療法より患者の生存期間を延ばすことはできなかった[24]。Alexanianら[25]がVAD療法を報告、MP療法に耐性となった症例などに使用されるようになった[24]。大量化学療法を併用する治療法が進展し[20]、MP療法では5%未満だった[26]完全奏効率(腫瘍が完全に消失した患者の割合)は約30-40%まで上昇した[24]。Folkman)はサリドマイドがインターフェロンと共に作用して多発性骨髄腫の細胞増殖を抑制することを報告した[27]。これ以降、新薬の開発が増え[20]サリドマイドと類似した構造をもつ免疫調節薬としてレナリドミドやポマリドミドが開発された[28]。プロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブやヒストン脱アセチル化酵素阻害薬であるパノビノスタットなども開発された[27]。日本における多発性骨髄腫[編集]MP療法は標準的な治療法として1990年代まで使われていた[22]が、日本ではメルファランが入手困難な時期が続いたためCP療法が行われていた[20]。前身となる団体であった[20]。2013年、日本血液学会は「造血器腫瘍診療ガイドライン」を発刊した[29]。1]、ボルテゾミブ、ポマリドミド、パノビノスタットが承認されている[2]。同年9月28日には多発性骨髄腫では初となるモノクローナル抗体エロツズマブも承認された[30]。あるIgM産生B細胞が腫瘍性に増殖する悪性腫瘍。病態は、IgMの増加によって血液の粘りが強くなる過粘稠症候群を起こす。症状は、過粘稠症候群による眼底出血、等がある。検査は、血液検査ではIgMが異常高値を示す。治療は、腫瘍細胞に対してMP療法、CP療法、フルダラビンなどの化学療法を行い、過粘稠症候群に対して血漿交換療法を行う。血漿交換療法は、血液のうち細胞成分を除いた液体部分の成分を交換する治療で、大量のIgMを取り除くことで粘度を正常に戻して症状を防ぐ。significance)は、かつては良性単クローン性ガンマグロブリン血症と呼ばれた疾患である。多発性骨髄腫やアミロイドーシスに移行する場合もある。骨病変、高カルシウム血症など多発性骨髄腫に特有な症状は認められない。BJPを認める症例も極めて稀である。厳重な経過観察が必要である。全身性アミロイドーシス[編集]アミロイドーシス(amyloidosis)とはアミロイドと呼ばれる蛋白が全身の臓器に沈着する疾患である。原発性アミロイドーシスは特定疾患(難病)に指定されており、心アミロイドーシスを合併すると予後は特に不良である。反応性AAアミロイドーシスでは基礎疾患の治療により改善を期待できるが、他の病型では予後を変える治療法はなく、対症療法のみである。有効であると報告され、日本においても一部施設で行われている。出典では「レブラミド」表記だが、これは商品名なので他に合わせて一般名表記で記載。2017年9月15日閲覧。2017年9月15日閲覧。2017年9月15日閲覧。