おける新規共通増殖機構の解明とそれをターゲットとした新規検査法の開発』を深化・実用化するために(1)~(2)を通じた研究・開発を行う。遂行中であり、t(8;21)及びMLL転座型AMLにおいて、新規遺伝子変異を見出し、変異遺伝子の機能解析を遂行中である。vivoにおける抗腫瘍効果を検討する。;CML、MLL-AML細胞株を用いたPI-Pライブラリー(SAHA、Chb-conjugated)スクリーニングを施行し、IC50が1μM以下のHITsを取得する。野生型マウスを使用したHITsの簡易毒性試験(10mg/kg・週1回投与)を実施し、毒性の低いHITsのValidationを実施する。再発ALL観察研究登録中の患者検体をNOGマウスを用いて増幅、保存中である。AML臨床試験(AML-D11)の患者検体を用いて、三重大学とともに、微小残存病変を解析し、MRD陽性例は予後不良であることを見出し、今年のアメリカ血液学会で発表予定である。typeIV発現量解析を中央診断施設として解析中である。おおむね順調に進展している理由1.急性骨髄性白血病の新規予後因子探索;AML-05余剰検体を用いた網羅的遺伝子解析を、順調に遂行している。再発AML観察研究も開始しており、登録症例の検体も用いて解析中である。vivoで遂行し、t(8;21)細胞株におけるCDK4/6阻害剤投与で抗腫瘍効果を得た。ターゲットとした新規遺伝子スイッチ法の開発;PI-Pライブラリースクリーニングでは、IC50が1μM以下の複数個のHITsを取得した。ArrayなどValidationを実施中である。用いたNOGマウスでの増幅を順調に遂行中であり、増幅前の検体と増幅後検体の網羅的遺伝子解析を予定している。MRDを順調に遂行中である。MRD解析を開始する。MRD検出精度の向上に寄与するマーカー(CD56等)や、ML-DS初発時検体における白血病幹細胞マーカー(TIM-3等)の推移も解析し、MRDマーカーとしての有用性を検討する。typeIV発現量をJCCG中央診断施設として解析している。既存の抗がん剤のみならず、スーパーコンピューターを用いた新規薬剤の開発も目指す。ターゲットとした新規遺伝子スイッチ法の開発;HITsの6塩基配列より、ターゲット転写因子Xを同定するために、MLL-AML細胞(MV4-11)へのHIT投与後のMicroarrayを施行し、最も変動の大きなPathway抽出を行い、転写因子Xを確定する。KD、O/Eにてその評価を行う。新規開発された薬剤の薬効効果も検討予定である。MRD解析を開始する。MRD検出精度の向上に寄与する新たなマーカーの有用性を検討する。5.レーザーマイクロダイセクション(LMD)法の開発;すでに既知の遺伝子変異解析が終了しているAML-05保存細胞を用いて、LMD法を用いて、白血病細胞のみを抽出し、新たな遺伝子変異が同定できるかどうかを検討する。同様の検討は、再発AML観察研究や、AML-12登録症例においても遂行し、初発時から予後不良因子が同定できれば、小児AML患者の予後改善に貢献できることが期待できる。