双方の場合で、インキュベーションの60分後に分解は観察されなかった。最後に、siRNAをマウス血清中2μMで、37°Cで6時間までインキュベートすることにより試験した(図6の結果)。親化合物の安定性をゲル電気泳動により追跡した。siRNA)の場合、有意な分解は観察されなかったが、野生型siRNAでは観察された。この研究は野生型(未修飾)siRNAがマウス胃酸中およびマウス血清中で代謝されることを示している。3’末端修飾されたsiRNAの場合、胃腸管で分解は観察されなかった。したがって3’修飾されたsiRNAは野生型siRNAよりも高い経口バイオアベイラビリティーを有している可能性がある。siRNAでトランスフェクトされたMS1細胞のVEGFR2表面レベルを測定することにより検査した。siRNAのプールを腹腔内投与した。プールされた野生型siRNAは25μg/マウス/日の高用量でVEGF誘起の脈管化を有意に低減させた。C3−siRNAでは5倍低い用量で同一レベルの阻害が観察された。siRNAプールの場合、脈管化された組織重量の有意な低下が最低の0.2μg/マウス/日を含む全被験用量で観察された。siRNAの双方がマ1μg/マウス/日の用量を下回って活性であった。siRNAのインビボ試験。図9aは、修飾されたVEGFR2−C3−MOE−siRNAでのi.p.処置が腫瘍発達を有意に低減させることを示している。図9bもまたVEGFR2−C3−MOE−siRNAの20μg/マウスのi.p.注射の結果、腫瘍成長の有意な阻害に至ることを示している。図10は20μg/マウス/日の用量で経口的に与えられたVEGFR2−C3−MOE−siRNA1は脈管化重量を基底レベル(例えば成長因子誘導を伴わない重量)まで低下させたことを示している。用いられた実際のsiRNA配列は表3で言及される。モデルにおいて腹腔内および経口送達の双方で試験した。siRNAは20μg/マウス/日で活性であったことを示している。用いられた実際のsiRNA配列は表3を参照して決定できる。データにより、さらなる内部修飾を伴うかまたは伴わない3’末端修飾されたsiRNAは経口投与時に妥当な用量で治療効果を実証できることが示される。少なくとも15ヌクレオチドにわたって互いに相補的である2本の別個のRNA鎖を含み、ここで各鎖は49ヌクレオチド以下であり、そしてここで少なくとも1つの鎖の3’末端は3’炭素での修飾を含み、そしてここで該修飾は【化1】である、低分子干渉リボ核酸(siRNA)。少なくとも15ヌクレオチドにわたって互いに相補的である2本の別個のRNA鎖を含み、ここで各鎖は49ヌクレオチド以下であり、そしてここで各鎖の3’末端は3’炭素での修飾を含み、そしてここで該修飾は【化2】である、siRNA。該各鎖の3’末端で最初に塩基対形成している2個のヌクレオチドが修飾されている、請求項1に記載のsiRNA。該各鎖の3’末端で最初に塩基対形成している2個のヌクレオチドが2’−メトキシエチルリボヌクレオチド残基である、請求項1に記載のsiRNA。該2本の鎖が少なくとも19ヌクレオチドにわたって互いに相補的である、請求項1に記載のsiRNA。各鎖が19ヌクレオチドである、請求項5に記載のsiRNA。【請求項7】siRNAの両方の末端がブラント末端である、請求項1に記載のsiRNA。各鎖が19ヌクレオチドである、請求項1に記載のsiRNA。該2本の鎖が19ヌクレオチドにわたって互いに完全に相補的であり、siRNAがブラント末端である、請求項1に記載のsiRNA。少なくとも1つのさらなるヌクレオチドが修飾されている、請求項3に記載のsiRNA。標準的な胃酸アッセイにおいて、同一ヌクレオチド配列を有する未修飾siRNAよりも大きな安定性を有する、請求項1に記載のsiRNA。標準的な胃酸アッセイにおいて、30分暴露後に50%以上である安定性を有する、請求項1に記載のsiRNA。標準的な血清アッセイにおいて、同一ヌクレオチド配列を有する未修飾siRNAよりも大きな安定性を有する、請求項1に記載のsiRNA。標準的な血清アッセイにおいて、30分暴露後に50%以上である安定性を有する、請求項1に記載のsiRNA。標準的な腸洗浄液アッセイにおいて、同一ヌクレオチド配列を有する未修飾siRNAよりも大きな安定性を有する、請求項1に記載のsiRNA。同一ヌクレオチド配列の未修飾siRNAと比較してバイオアベイラビリティーが強化されている、請求項1に記載のsiRNA。医薬として使用するための、請求項1に記載のsiRNA。該各鎖の3’末端で最初に塩基対形成している2個のヌクレオチドが修飾されており、各修飾されたヌクレオチドは、アミド結合であるヌクレオシド内結合を有する、請求項1に記載のsiRNA。非経口的に投与される医薬として使用するための、請求項1に記載のsiRNA。該各鎖の3’末端で最初に塩基対形成している2個のヌクレオチドが修飾されており、各修飾されたヌクレオチドは、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホロアミダート、ボラノホスホノエートおよびアミド結合の中から選択される修飾されたヌクレオシド内結合を有するヌクレオチドの中から選択される、請求項1に記載のsiRNA。【請求項22】siRNAの1個の末端がブラント末端である、請求項1に記載のsiRNA。【請求項23】5’末端または3’末端の少なくとも一つに1から6ヌクレオチドオーバーハングを含む、請求項1に記載のsiRNA。くも膜下腔内、または注入技術的に投与される医薬として使用するための、請求項1に記載のsiRNA。ekouhou.net。