『シカゴ・ファイア』『シカゴP.D.』に続く、『シカゴ』シリーズ3作目の舞台は救急外来。リニューアルされたシカゴ医療センター救急外来を舞台に、大富豪の御曹司で才能あふれる外科医コナー・ローズ(コリン・ドネル)、シカゴ警察特捜班のジェイの兄で患者を第一に考える内科医ウィル・ハルステッド(ニック・ゲルファス)、夫を亡くした女医のナタリー・マニング(トーレイ・デヴィート)らが様々な患者と接することで、医師として、そして人間としても成長していく姿を描く。全米有数の犯罪都市シカゴを舞台に、この街に身を捧げるシカゴ警察21分署特捜班の活躍を描く。『シカゴ・ファイア』でケイシーと敵対する悪徳刑事として強烈な印象を残したハンク・ボイトが特捜班の中心となり、シカゴの街で巻き起こる凶悪犯罪に立ち向かっていく。刑務所にまで入所していたボイトがなぜ、特捜班のリーダーとなったのか?そこには上層部の思惑が隠されているのだった。アメリカ第3の都市シカゴを舞台とした、消防アクション。シカゴ51分署のはしご81小隊、レスキュー3小隊、救急隊員の面々たちが救命活動に命を懸ける姿を、熱く、エモーショナルに描く。様々な問題や悩みを抱えながらも、日々、炎の中に飛び込み、人生を歩んでいく消防士たちだけにとどまらず、警察、病院などとも連携したストーリーが繰り広げられ、のちに3作品のスピンオフが誕生することになる。今日も炎の街シカゴを火災から救い出すため、出動要請がかかる。