II型)ライソゾーム病新陳代謝病名だけが知っている脳科学の謎と不思議Tweetハンター症候群は新生児の約7700人に1人が発症(depositphotos.com)人民蜂起によるロシア革命がソビエトの荒涼たる大地を揺るがした1917年――。その余波はイギリスの医療界にも及んだ。II型)」の稀症例を内科学会に初報告。革命的な臨床所見のプレゼンだった。「本疾患は男児のみに診られる進行性遺伝性疾患である。新生児は出生時には外見上の異変はまずない。可動性の低下、精神発達の遅滞などが観察される。重症化すれば成人前に死亡する」とハンターは病態を詳述。ライソゾーム病の一種である「ハンター症候群」が公式に認定された瞬間だった。指定難病および小児慢性特定疾病に指定されている「ハンター症候群」とは?ハンター症候群の発表がいかに先見的だったかは、この1世紀にわたるライソゾーム病の数々の臨床研究の進展を顧みれば明白だ。ハンター症候群がどのような難疾患かを解明しよう。人間の生存に欠かせない必須栄養素やエネルギーを生成・分解・排出する新陳代謝の働き。それは、ライソゾーム(リソソーム)という細胞内小器官が行っている。ライソゾームに含まれる多種の加水分解酵素が不要になった脂質や糖質を分解・排出している。ライソゾーム病は、遺伝子異常によってライソゾームで機能する加水分解酵素の働きが低下・欠損するため、分解・排出されるべき不要物質が細胞内に溜まり、細胞が機能しなくなる難疾患だ。新生児の約7700人に1人が発症することから、日本では指定難病および小児慢性特定疾病に指定されている。III型、ムコリピドーシスIV型、糖原病V型、酸性リパーゼ欠損症VI型、ライソゾーム膜蛋白異常症VIIの7類型に分けられる。ライソゾーム病は効果的な根治療法がないので、遺伝カウンセリングと出生前診断が行われることが多い。II型)がハンター症候群と総称される。X染色体短腕(Xq28)に位置するイズロン酸-2-スルファターゼの遺伝子に異変が起きると、ムコ多糖分解酵素の欠損・低下を招くため、臓器にムコ多糖のグリコサミノグリカン(GAG)が細胞内のライソゾーム(リソソーム)に蓄積する。よるムコ多糖代謝異常症のハンター症候群につながる。遅滞まで特異的な病態を示す。発症率は男児11~13万人に1人。日本人はおよそ120~140人。伴い、急速に進行するため、10〜15歳で死に至る。よる心不全などが多い。急がれるが、ハンターの発見から半世紀以上の間は、骨髄移植か対症療法しか治療の道はなかった。転機は1973年に来た――。欠損酵素がイズロン酸-2-スルファターゼと判明し、1990年に酵素の遺伝子配列を解明。遺伝子治療も始まっている。原因不明で治療法がなく多くの患者さんが回復をあきらめていた難治性のむちうち症。東京脳神経センターで進む独自の治療で、めまい、動機、吐き気などの全身症状やうつ症状などの不定愁訴が大幅に改善しているという。その具体的な成果についてお話を伺った。...後藤利夫(ごとう・としお)新宿大腸クリニック院長。