『シカゴ・ファイア』『シカゴP.D.』に続く、『シカゴ』シリーズ3作目の舞台は救急外来。リニューアルされたシカゴ医療センター救急外来を舞台に、大富豪の御曹司で才能あふれる外科医コナー・ローズ(コリン・ドネル)、シカゴ警察特捜班のジェイの兄で患者を第一に考える内科医ウィル・ハルステッド(ニック・ゲルファス)、夫を亡くした女医のナタリー・マニング(トーレイ・デヴィート)らが様々な患者と接することで、医師として、そして人間としても成長していく姿を描く。グレゴリー・ハウス医師は、常に無愛想だが、慣習にとらわれない思考と完璧とも言える鋭い感性から周囲には敬意を払われている天才医師。現代版ブラックジャックだが、自分の患者を信用せず、”人はみなウソをつく”と、彼らに話しかけることすら嫌がる偏屈な人間である。そんな彼のところには、他の医師たちが解明出来なかった難病患者達が次々と運ばれてくる。ハウスは3人の優秀な若い医療の専門家たちとチームを作り、それぞれの能力を生かし、治療のためには手段も選ばず他の医師が解明できなかった難病を次々と突き止めていく。