http://medg.jp●はじめに筆者は2000年より久留米大学にてがん治療ワクチン療法の開発研究に携わり、国立がん研究センターで抗がん剤の開発治験業務に触れた後、市中病院に勤務しながら進行期がんの臨床に従事している。いった経歴が珍しいのか、抗がん剤治療を専門としながらも、がん免疫療法について相談されることがしばしばである。残念なことに同僚からの相談はほとんど実りのある議論にはならない。始まり質の保証がない免疫療法クリニックの隆盛に至る、我が国のがん免疫療法が歩んだ独特な歴史故と思われる。してもこの不幸な歴史から影響を受けてしまい議論が両極端に振れてしまいがちだ。史のバイアスが存在していることを肝に銘じておかなくてはならない。昨年から今年にかけて、がん治療ワクチン後期臨床試験の結果が相次いで公表された。象が前向き試験でも観察されており意義深いものがあった。本稿では、DERMA試験の失敗とその後のがん治療ワクチン開発について論じたい。III相臨床試験であるDERMA試験において、第1のエンドポイントである無病生存期間(DFS)の有意な延長を示せなかったと公表した。A3タンパクをワクチンとして投与するという治療法だ。当初、このDERMA試験にかけられた期待は大きかった。時は、悪性黒色腫に対するMAGE抗原を標的とした治療は”約束された”治療と見なされていたからだ。現在まで続く免疫療法の嚆矢は、米国国立がん研究所のローゼンバーグ博士により90年代に行われた一連の腫瘍組織浸潤リンパ球療法ということになる。2008;26:5233)。療成績を再現することができず、TIL療法の汎用性に疑問符がつくことになった。TIL療法がなぜ有効なのか、その効果の源泉はTILに含まれる腫瘍抗原MAGEに反応した細胞障害性T細胞(CTL)であることが判明し、MAGEタンパクによるワクチンでCTLを誘導すると抗腫瘍効果を得る事ができるのではないかと期待されたのである。●DERMA試験の失敗は、臨床試験のデザインにあるがん治療ワクチン療法は、現在世界中で開発競争が激化し日進月歩の分野である。2008年には期待されていたMAGE蛋白ワクチンも、以後小規模ではあるが多数の早期臨床試験による知見が集積するにともない、専門家の間では急速に楽観論が消えていた。特有の性質が広く認識されるようになった。つれて、DERMA試験の結果に関しては悲観的な見方が多数を占めるようになっていた。小細胞肺癌を対象としたMUC-1ペプチドワクチン療法も、第1エンドポイントであるOS延長を示せなかった。遅延型免疫反応を呈する群が存在し、そういったサブ・グループではOSが有意に延長されるという現象が観察された。標的薬に似て、治療開始早期に皮疹など免疫学的な反応が見られた群はがん治療ワクチンの効果が発現し長期に生存しうる可能性が高いのかもしれない。療ワクチンに反応する群が予め選別できる可能性が示されたのである。今回のDERMA試験でも、第1エンドポイントを達成出来なかったにも関わらず、独立データモニタリング委員会が満場一致で試験の継続を推薦している。これも同様の現象が認められたからだと漏れ聞いている。ぎ開発しなければならない。がん治療ワクチン療法の特性に根ざした臨床試験のデザインを工夫すれば、有効性の証明が期待出来るだろう。現在はがん治療ワクチン療法夜明け前と言えるだろう。