インターフェロン研究実績の概要これまでRIG-Iはウイルス二重鎖RNAを認識することが知られていた。細胞内のどこでウイルスのRNAを感知してシグナルが伝わるのか不明であった。ニューカッスル病ウイルス(NDV)をモデルとして解析した。NDV感染細胞では最初にウイルスの複製複合体が形成され、そこにRIG-Iが集積するとともに初期のインターフェロン(IFN)産生が誘導される。その後、抗ウイルスストレス顆粒(avSG)が形成され、そこにもRIG-Iが共局在する。avSGは感染後期の、より大量のIFN産生に必須であった。複製複合体にはウイルス由来の二重鎖RNAが存在しており、RIG-Iがそれを認識してシグナルを活性化しているものと考えられた。avSGには二重鎖RNAは検出されず、ウイルスのpolyA+RNAが主として局在する。NDVのmRNAは5’末端にキャップ構造を有しており、そのようなRNAはRIG-Iを活性化しない。transcript)が局在しており、それがRIG-Iを活性化していることが明らかとなった。以上より、ウイルス感染によって引き起こされるストレス応答によって、ウイルスの、キャップ構造を有しないRNAの感知を促進してウイルスの増殖を阻止することが明らかとなった。して、PKC-NF-kB経路が重要であることを見出した。mutationが進行していることを見出した。Vifによる細胞周期制御に関して、ユビキチンリガーゼ活性の必要性とAMPKの関与を証明した。CBFβによるVif安定化機構に関して、MDM2との相互作用に詳細を明らかにした。関して新たな成果が得られつつあり、解析の実験系を立ち上げておりそれらが稼働している。以上、総合的に大きな問題はなく進展していると判断する。IPSまでシグナルが伝達されるのかを時空間軸で解析する。用いた生細胞でのイメージングを行っている。MDA5の分子コンフォメーションの変化のモニターも行うことができるようになった。MDA5の立体構造変化がどのように誘導されるのかを解析する。Tgマウスを樹立したので、その解析、並びに翻訳後修飾としてのリン酸化調節機構を解析する。APOBEC3Bの酵素活性を阻害する薬剤のスクリーニングを引き続き行う。APOBEC3Gの全長の構造情報の取得として、引き続き、哺乳類細胞を用いた蛋白発現系にて、大量の蛋白取得、結晶化の条件検討を行う。Vifによる細胞周期停止機構の解析として、VifがE3リガーゼとして作用する標的蛋白を同定したので、その機能解析を行う。