7766乳がん感受性遺伝子であるBRCA1およびBRCA2の役割の1つは、立ち往生した複製フォークを分解から保護することである。Morrisたちは今回、フォーク保護に最も重要なのはBRCA1とPALB2との相互作用ではなく、BRCA1とBARD1との相互作用であること、この特別な相互作用はBRCA1中のプロリン残基を異性化してコンホメーション変化を誘導する酵素によって促進されることを明らかにしている。BRCA1–BARD1複合体は停止しているフォークの所に鎖交換タンパク質RAD51を誘導することができる。がん患者由来の細胞の中には、BRCA1–BARD1の相互作用に関わるドメインに変異が生じているものがあった。このような細胞は相同組換え修復は依然として促進できることから、抗発がん的に働いているのは相同組換え修復ではなく、BRCA1のフォーク保護活性であると考えられる。等のコンテンツを掲載します。