Research研究所に留学。2000年より同助教授。ホームページ免疫系は数多くの細胞がからみあってその運命決定がなされ、そのお互いのかかわりあいの違いによってその機能の違いが生み出されているわけです。そこには当然のことながら、数え切れないくらい多くの遺伝子の時間的・空間的な発現の変化が関与してきます。巧妙にプログラムされています。私の研究室では免疫反応の機能発現に直接関連しているサイトカインに焦点を当てて研究を行っています。サイトカインは、免疫システムの細胞から分泌されるタンパク質で、特定の細胞に情報伝達をするとともに、免疫性疾患を司る炎症反応はサイトカインによって規定されていると言って過言ではありません。サイトカインは免疫応答に対して促進と抑制の両作用をもつものが存在することにより、過度の炎症反応が起こらないよう巧妙に過剰な免疫反応を調節します。構成するとともに、その沈静化を制御する本質とも考えられています。これら免疫細胞のコミュニケーション手段であるサイトカインのネットワークを理解することにより、我々の研究室では免疫恒常性の破綻によって起こる様々な病気のしくみを理解する事を目指しています。Bリンパ球で作られる抗体はインフルエンザウイルスに対するワクチンとして古くから活用されています。インフルエンザウイルスが作るHA抗原は、ウイルスが気道への感染を成立させるための手段として使われる蛋白です。インフルエンザ同様、RSウイルスでは気道への感染が喘息などアレルギー病態の引き金にもなることが分かってきています。ウイルス感染系において抗体はその経路を遮断する上で有効な手段となります。抗体はより精度の高いものとなり、それを記憶することで、再び同じウイルスに感染しないため役立ちます。これら抗体を作る上で、サイトカインを介したT細胞のヘルプが重要な働きを担っていることは明らかとなっていますが、何処でどのようにどんなT細胞がヘルプするのかについてはまだまだ不明な点が多く残されています。そこで、我々の研究室では、変異の激しいウイルスなどに対するより効率の良いワクチン開発を目指し、長年明らかにされなかった抗体産生の不思議を解明していきたいと考えています。-4発現制御過程について解析してきましたが、じつはこのサイトカインは抗体のクラススイッチには欠かせないサイトカインなのです。抗体はB細胞から最終分化したプラズマ細胞から産生され、外来性微生物に対する生体の獲得性免疫において強力な生体防御反応を担う可溶性因子としてよく知られています。Aクラスにスイッチした抗体が必要となるわけです。B細胞がクラススイッチを起こすためには、T細胞の存在が必要とされます。H)の存在が近年になって分かってきました。Hと言うT細胞は、Th2同様IL-4を産生するだけでなく、IL-21を産生することでB細胞にクラススイッチを起こさせ、増殖を誘導してプラズマ細胞への分化・増殖を制御しているのです。B細胞間相互作用の分子機構、各クラスの抗体産生を誘導するメモリーB細胞の生存・維持の場など、数多くの疑問が残されています。そこで、われわれはこれら疑問に答えるべく遺伝子工学的な手法とイメージングを組み合わせることにより、抗体が作られる過程をモニターできる新たなシステムを構築することにチャレンジをしていきたいと思います。最近、我々は上記のCNS-2と呼ばれるIL-4遺伝子座の制御領域が、TFHにおけるIL-4産生を決める重要なゲノム領域であることを発見しました。この発見により従来考えられていた抗体産生に関わるT細胞の概念が変わろうとしています(Immnity,2012,)。Pをレポーターにしたトランスジェニックマウスのシリーズを構築した。これらの解析から、いくつかの制御領域(プロモーター、HS2、サイレンサー、HS4、CNS-2)の存在が明らかになりました。Immunity,2007,Immunity,2012,)。2)IL-4遺伝子の転写制御領域を更に解析する目的で、それぞれの制御領域をゲノムから欠損させたマウスシリーズを作製しました。h2マスターレギュレーターである「GATA-3」が結合するHS2領域を同定した。h2サイトカイン遺伝子の産生スイッチを同時に制御するのかそのメカニズムについては不明であった。h2サイトカイン遺伝子がクラスターで存在する遺伝子座を包括的に制御する機構が提唱されていました。h2サイトカイン遺伝子は独立して、制御されていることが証明されました。そのため、HS2欠損T細胞は、IL-4を産生すること無く、IL-13やIL-5を発現できます。-4遺伝子座下流に位置する制御領域、CNS-2を同定しました。(,Immunity,2012)。P4によって制御されていることを発見し、免疫反応の沈静化に働くメカニズムを解明しました。KT、メモリーT細胞、制御性T細胞など様々なT細胞がこのサイトカインを産生する。-10も顕著に減弱していました。P4によって制御されています。乾癬モデルマウスの構築STAT3は様々な炎症性サイトカインの下流でその活性を制御するシグナル分子です。E血症を発症し、重度のアトピー様の皮膚炎を発症することが知られている。TAT3の働きを抑制的に制御するシグナル分子です。E抗体価が上昇します。皮膚でシグナルが亢進された場合、シグナルが入らなくなった場合いずれにおいても、アトピー様の皮膚炎が発症します。-4R欠損マウスとの掛け合わせでは、皮膚炎の発症が消失します。S3欠損マウスでみられる皮膚炎は、この条件でも皮膚炎の改善は見られません。h17を介した皮膚炎である乾癬様の病変であることが分かりました。