Achievements我々は,これまでがんの鋭敏な新規マーカー開発,分子標的治療の可能性を探り研究を進めてきた。がん治療における課題は転移・再発への対応であり、がん患者における転移の有無やその性状の把握は予後評価や治療方法を検討する上で重要な情報となっている。大腸がんにおいて転移はリンパ節以外にも肝、肺に見られるが,原発巣のみならず,転移巣に対しても積極的治療が選択される。大腸がんにおいては転移においても早期発見,早期治療は大腸がん患者の平均余命を向上させると考えられている。転移を検出するためだけの「転移マーカー」は存在しない。このような事情から,転移を予測可能な,あるいは早期に発見するために有効な「転移マーカー」の開発が今後の大腸がん治療の進歩をもたらすものと考えた。大腸がんの転移を検出しさらに予測可能なマーカーの創出のため,大腸がんにおける転移特異的な遺伝子を探索するためには,転移の有無に依るゲノムDNA上での反復数,欠失などの遺伝子の異常の出現頻度の差異の検出,mRNAの転写レベルを網羅的に調べることも有効と考えられる。expression法)が開発され,ヒトの18万を超える転写開始点と,それに由来する転写産物の発現量の網羅的解析がすでに行われている。CAGE法を用い,転移を伴う大腸がん症例の癌組織における網羅的発現解析を行った。発現の有意な差異を確認する。発現が有意に上昇する遺伝子群の選抜を進め,また発現低下する遺伝子群を探索している。本研究において特定した遺伝子群のバイオマーカーとしての実用化により,大腸癌の転移の早期検出が可能になり,新たな診断法,創薬への進展が期待できる。発現の有意な差異を確認している。発現が上昇する遺伝子群の選抜をさらに進め,大腸癌での発現レベルが高く,かつ高発現検出率が高いことなどを指標にしてリンパ節転移マーカー候補を特定する予定である。以上から本研究の目的の達成に近づいており,本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。発現の有意な差異を確認している。発現が上昇する遺伝子群の選抜をもう一歩進め,大腸癌での発現レベルが高く,かつ高発現検出率が高いことなどを指標にしてリンパ節転移マーカー候補を特定する予定である。症例数がまだ足りないため,症例を追加して検証を行う予定である。多数の検体に対して行うことにより各マーカー候補遺伝子のリンパ節転移マーカーとしての有効性を検証する。術後再発患者検体を用いてさらにリンパ節転移に関わる遺伝子の特定を試みる。臨床データーの追跡調査を行い、再発の有無による2群比較を行い,候補遺伝子の転移予測マーカーとしての有用性を評価する。