研究室ホームページB細胞およびT細胞の分化は抗原受容体遺伝子の再構成を伴い、それにより膨大な種類の抗原に対応できる極めて多様なレパートアが形成される。その過程で自己抗原に反応するクローンは淘汰される(自己寛容)。BCR)遺伝子の体細胞超変異およびクラススイッチが起こり、それによりBCRの特異性がさらに多様化し、機能は分化する。抗原と結合した複数のB細胞クローンが増殖・多様化し、その中から抗原に対する親和性の高いクローンが選択され、増殖し形質細胞に分化して、抗体を産生する。一部は記憶B細胞となる。いうプロセスを繰り返して、個体の防衛システムを構築し進化させていく。私たちは、このB細胞集団のダイナミックな進化と適応を破綻なく制御する仕組みを解明するために研究を行っている。胚中心では免疫グロブリン遺伝子に体細胞超変異が導入され、再びB細胞の抗原特異性が多様化する。その中から抗原に親和性の高いクローンが選択され記憶B細胞や長期生存プラズマ細胞に分化するが、この選択や分化の機構はほとんど分かっていない。細胞培養系を樹立し、研究を進めている。PNA+)を示すB細胞(iGB細胞)が最終的に10000倍以上に増殖する。iMB細胞)に分化し、末梢リンパ組織に長期生存する。IL-21で2次培養したiGB細胞(iGB-21)をマウスに移入するとiMB細胞は検出されず、代わりに骨髄にプラズマ細胞が検出される。その後、サイトカインを加えずに培養したiGB細胞(iGB-m)をマウスに移入するとiMB細胞が形成される。この培養系を用いて、現在は記憶B細胞への分化や維持に必要な因子、またプラズマ細胞分化を制御する因子を探索している。vitroで選択的に増殖させるシステムを構築している。(mHEL)を発現させた40LB細胞(40LB-mHEL)と、加えてFasLを発現させた40LB-mHEL-FLを作製した。HEL特異的Igノックインマウス(Hy10)のB細胞をわずかに含むiGB細胞を、これらのフィーダー上で順次培養した後、40LB上で回復増殖させると、HEL結合細胞を高度に濃縮させることができた。同様の培養方法で、通常のC57BL/6マウスのB細胞からHEL結合細胞を約15%にまで濃縮することができた。ヒト末梢血B細胞を用いた同様のiGB細胞培養系を確立しているが、現在、このヒトiGB細胞の抗原特異的B細胞選択系の構築を進めている。このような方法で、例えば癌抗原特異的なiGB細胞を選択し、そこから抗体遺伝子を単離し、癌抗原特異的な完全ヒトモノクローナル抗体を作成することが可能になると思われる。持続的に産生すると考えられる。マウスを用いたモデル実験では、Hy10マウス由来のiGB-21細胞の移入により、HEL抗原を発現するメラノーマ細胞の肺転移をほぼ完璧に抑制することができた。BCRシグナル伝達を司るアダプターBLNK以前に私達はBCRシグナル伝達に関わるアダプター蛋白質を同定し、BASHと名付けた(後飯塚ら1998)。同じ分子が同時期に他の研究者からも報告され、BLNKあるいはSLP65と名付けられた。以来この分子は主にBLNKと呼ばれている。Grb2等と結合して、それらを介するシグナル経路を活性化する。