overloadの引き金となり、細胞障害をまねく。overloadと神経保護薬の細胞膜Na^+チャネルの発現量と機能に対する影響を、培養ウシ副腎髄質クロマフィン細胞(発生学的に神経堤に由来する)を用いて検討した。vesicleによる細胞膜Na^+チャネルの細胞内へのinternalizationを促進した。(2)さらに高濃度・長期の持続的[Ca^<2+>]_i上昇は、Na^+チャネルα-およびβ_1-サブユニットmRNAレベルを低下させた。いずれの[Ca^<2+>]_i上昇も細胞膜Na^+チャネルのdown-regulationをおこした。他方、(3)急速・一過性[Ca^<2+>]_i上昇は、Na^+チャネルdown-regulationを起こさなかった。networkから細胞膜への輸送を抑制的に制御していた。Na^+チャネルと同様に、ヴェラトリジン、α-およびβ-サソリ毒、ブレベトキシンによるNa^+チャネルのアロステリックな開孔増強機構は保持されていた。神経保護薬NS-7は、Na^+チャネルα-サブユニットのドメインIのトランス・メンブレン・セグメント6に結合し、Na^+チャネル開孔を可逆的に阻害し、Ca^<2+>チャネル開孔・カテコールアミン分泌を低下させた。networkからのexternalizationを促進し、また、Na^+チャネルinternalizationを低下させ、細胞膜Na^+チャネル量をup-regulationした。lipophilicなNS-7は、Na^+チャネル、および、その近傍の細胞膜脂質に非可逆的に結合しており、^<22>Na^+流入量は、むしろ、低下した。アロステリック開孔機構は阻害されなかった。