×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。※この項目の情報は公開日時点(2014年2月6日)のものです。(I)で示される2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を提供する。(式(I)中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を示す。R2は、ハロゲン原子、フェニル基又はベンジル基を示す。当該フェニル基又は当該ベンジル基の芳香環は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。線維症は、コラーゲンを主とする細胞外マトリクスが組織に過度に集積することによって組織が線維化して硬化し、組織あるいは臓器の機能低下を生じる疾患である。代表的な線維症としては、肺線維症及び肝線維症などがある。肺線維症では、炎症によって肺胞が破壊される。肝線維症では、ウイルス性肝炎、アルコール性肝障害等の種々の肝障害によって肝細胞が壊死する。これらの修復過程において線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスの過度な集積が生じることで、肺線維症あるいは肝線維症が引き起こされる。線維症を予防又は治療するためには、細胞外マトリクスの主成分であるコラーゲンの過剰な蓄積を抑制することが必要である。特許文献1及び特許文献2には、ある種のピリジン誘導体がコラーゲンの産生を抑制する効果を有し、線維症の疾患に有用であることが開示されている。特許文献3には、ある種のベンゼン誘導体が同様の効果を有することが記載されている。本発明に関連して、「ヒートショックプロテイン47(Hsp47)」と「プロリン水酸化酵素(P4H)」について説明する。Hsp47は、小胞体に局在するコラーゲン特異的分子シャペロンであり、コラーゲンの分泌に必須である(非特許文献1参照)。正常なコラーゲンが細胞外に分泌されるためには、新規に合成されたコラーゲンが小胞体内で3重らせん構造を形成する必要がある。Hsp47は3重らせん構造に結合することで、その安定化に関与している。Hsp47の機能の阻害はコラーゲンの分泌阻害を引き起こす。このため、Hsp47は線維症治療薬の有望な創薬ターゲットと考えられている(非特許文献2参照)。P4H(Prolyl-4-hydroxylase)は、Hsp47とともにコラーゲンの細胞外分泌に必須のタンパク質である。P4Hは新規に合成されたコラーゲンのプロリン残基を水酸化する酵素である。プロリンの水酸化はコラーゲンの3重らせん構造形成に必須である。このため、P4Hも、線維症治療薬の有望な創薬ターゲットとされている(非特許文献3参照)。概要コラーゲンの細胞外分泌を抑制可能な新規化合物の提供。下記一般式(I)で示される2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を提供する。(式(I)中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を示す。R2は、ハロゲン原子、フェニル基又はベンジル基を示す。当該フェニル基又は当該ベンジル基の芳香環は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。請求項1下記一般式(I)で示される2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物。(式(I)中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を示す。R2は、ハロゲン原子、フェニル基又はベンジル基を示す。当該フェニル基又は当該ベンジル基の芳香環は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。)請求項2前記式(I)中、R2が、フェニル基又はベンジル基である請求項1記載の2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物。請求項3前記式(I)中、R2が、ベンジル基、又は、塩素原子で置換されたベンジル基、である請求項2記載の2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物。請求項4前記式(I)中、R1がニトロ基又は臭素原子であり、R2が無置換のベンジル基である請求項3記載の2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物。医薬品組成物に関する。詳しくは、コラーゲンの細胞外への分泌を抑制する作用を有する2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物等に関する。背景技術0002線維症は、コラーゲンを主とする細胞外マトリクスが組織に過度に集積することによって組織が線維化して硬化し、組織あるいは臓器の機能低下を生じる疾患である。代表的な線維症としては、肺線維症及び肝線維症などがある。0003肺線維症では、炎症によって肺胞が破壊される。肝線維症では、ウイルス性肝炎、アルコール性肝障害等の種々の肝障害によって肝細胞が壊死する。これらの修復過程において線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスの過度な集積が生じることで、肺線維症あるいは肝線維症が引き起こされる。0004線維症を予防又は治療するためには、細胞外マトリクスの主成分であるコラーゲンの過剰な蓄積を抑制することが必要である。特許文献1及び特許文献2には、ある種のピリジン誘導体がコラーゲンの産生を抑制する効果を有し、線維症の疾患に有用であることが開示されている。特許文献3には、ある種のベンゼン誘導体が同様の効果を有することが記載されている。0005本発明に関連して、「ヒートショックプロテイン47(Hsp47)」と「プロリン水酸化酵素(P4H)」について説明する。Hsp47は、小胞体に局在するコラーゲン特異的分子シャペロンであり、コラーゲンの分泌に必須である(非特許文献1参照)。正常なコラーゲンが細胞外に分泌されるためには、新規に合成されたコラーゲンが小胞体内で3重らせん構造を形成する必要がある。Hsp47は3重らせん構造に結合することで、その安定化に関与している。Hsp47の機能の阻害はコラーゲンの分泌阻害を引き起こす。このため、Hsp47は線維症治療薬の有望な創薬ターゲットと考えられている(非特許文献2参照)。0006P4H(Prolyl-4-hydroxylase)は、Hsp47とともにコラーゲンの細胞外分泌に必須のタンパク質である。P4Hは新規に合成されたコラーゲンのプロリン残基を水酸化する酵素である。プロリンの水酸化はコラーゲンの3重らせん構造形成に必須である。このため、P4Hも、線維症治療薬の有望な創薬ターゲットとされている(非特許文献3参照)。pp.404-411.発明が解決しようとする課題0009本発明は、コラーゲンの細胞外分泌を抑制可能な新規化合物を提供することを主な目的とする。課題を解決するための手段0010上記課題解決のため、本発明は、下記一般式(I)で示される2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を提供する。この2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、コラーゲンとHsp47及びP4Hとの相互作用を阻害する活性を有し、Hsp47及びP4Hによるコラーゲンの細胞外分泌機能を阻害して、コラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を示す。従って、この2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物はコラーゲン細胞外分泌抑制剤の有効成分となり得る。0011(式(I)中、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を示す。R2は、ハロゲン原子、フェニル基又はベンジル基を示す。当該フェニル基又は当該ベンジル基の芳香環は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。)0012上記2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、R2は、フェニル基又はベンジル基であることが活性上好ましく、ベンジル基又は塩素原子で置換されたベンジル基であることがさらに好ましい。R1がニトロ基又は臭素原子であり、R2が無置換のベンジル基である2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物が活性上特に好ましい。0013また、本発明は、上記2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を有効成分として含有するコラーゲン細胞外分泌抑制剤と、該コラーゲン細胞外分泌抑制剤を含む線維症用の医薬品組成物を提供する。ケロイドなどが含まれるものとする。発明の効果0015本発明により、コラーゲンの細胞外分泌を抑制可能な新規化合物が提供される。図面の簡単な説明0016被検化合物についてHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例1)。被検化合物の存在下で培養した繊維芽細胞における細胞外コラーゲン蓄積量を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例1)。被検化合物の存在下で培養した繊維芽細胞における細胞内コラーゲン貯留量を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例1)。化合物D及び化合物(I−1)についてHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例2)。化合物(I−1)についてP4Hとゼラチンとの結合阻害活性を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例2)。化合物(I−1)のHsp47及びP4Hに対する結合能を評価した結果を示す図面代用グラフである(試験例3)。基質ペプチドの水酸化を指標として化合物(I−1)によるP4Hの酵素活性阻害作用を評価した結果を示す図面代用チャートである(試験例4)。細胞内コラーゲンの水酸化を指標として化合物(I−1)によるP4Hの酵素活性阻害作用を評価した結果を示す図面代用写真である(試験例4)。化合物(I−1)の存在下で培養した繊維芽細胞における細胞内(A)及び細胞外(B)のコラーゲン量を測定した結果を示す図面代用グラフである(試験例5)。化合物(I−1)の存在下で培養した繊維芽細胞のコラーゲンとラミニンの免疫染色像を示す図面代用写真である(試験例5)。Hsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を示す化合物(I−1)の類縁化合物の構造を説明する図である。0017以下、本発明を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。以下に説明する実施形態は、本発明の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。本発明者らは、化合物ライブラリーを用いてHsp47とコラーゲンとの相互作用を阻害する活性を有する物質の探索を行った。その結果、下記一般式(I)で示される2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物(以下「化合物(I)」と称する)が、結合阻害活性を有することを見出した。化合物(I)は、P4Hとコラーゲンとの結合阻害活性も有し、Hsp47及びP4Hによるコラーゲンの細胞外分泌機能を阻害して、コラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を示した。00190020化合物(I)において、R1は、水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を示す。R1は、特に好適には臭素原子又はニトロ基である。0021また、R2は、ハロゲン原子、フェニル基又はベンジル基を示す。ヨウ素原子であってよく、このうち臭素原子が好ましい。0022フェニル基又はベンジル基の芳香環は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。ヨウ素原子であってよいが、特には塩素原子とされる。0023R2は、フェニル基又はベンジル基であることが好ましく、無置換のベンジル基又は塩素原子で置換されたベンジル基であることがより好ましく、無置換のベンジル基が特に好ましい。0024化合物(I)の具体例として「表1」に示す化合物が挙げられる。このうち、R1がニトロ基であり、R2が無置換のベンジル基である化合物(I−1)及びR1が臭素原子であり、R2が無置換のベンジル基である化合物(I−2)は、Hsp47とコラーゲンとの結合阻害活性の高さから特に好ましい。係るコラーゲン細胞外分泌抑制剤は、上記2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を有効成分とし、Hsp47及び/又はP4Hとコラーゲン分子との相互作用を阻害する活性を有し、コラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を示す。コラーゲンの細胞外分泌を抑制できれば、細胞外マトリクスの組織中への過度な集積とこれに伴う組織機能の低下を防止又は軽減することが可能と考えられる。従って、このコラーゲン細胞外分泌抑制剤は、種々の線維症を治療又は予防するための医薬品組成物として利用され得る。0027医薬品組成物は、コラーゲン細胞外分泌抑制剤と薬理学的に許容される各種添加剤とにより製剤化される。添加剤を使用することが可能である。−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体;結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルラン;軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等のケイ酸塩誘導体;リン酸ナトリウム、リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体;炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体;硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体が挙げられる。0029結合剤としては、例えば、上記賦形剤のほか、ゼラチン;ポリビニルピロリドン;マクロゴール等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、タルク;ステアリン酸;ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩;コロイドシリカ;ビーガム、ゲイロウ等のワックス類;ホウ酸;グリコール;フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類;安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩;硫酸ナトリウム等の硫酸塩;ロイシン;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩;無水ケイ酸、ケイ酸水和物等のケイ酸類;デンプン誘導体等が挙げられる。安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類;塩化ベンザルコニウム;無水酢酸;ソルビン酸等が挙げられる。注射用溶剤としては、例えば、水、エタノール、グリセリン等が挙げられる。非経口投与が挙げられる。テープ剤等が挙げられる。医薬品組成物は飲食品又は飼料等に配合して投与することもできる。0031<実験例1>1.Hsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を有する物質のスクリーニング天然由来化合物と合成化合物とを含む化合物ライブラリーを用いて、Hsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を有する物質の探索を行った。化合物ライブラリーは、放線菌(Actinomycetes)由来化合物を33,440種、真菌(Fungi)由来化合物を8,240種、その他の天然物由来化合物を640種、合成化合物を10,240種含む。用いてリコンビナントHsp47(rHsp47)の発現と精製を行った。Hsp47)を作成した。発現ベクターを用いて大腸菌(BL21(DE3)株)を形質転換し、培養を行った。培養液にIPTGを添加し、Hsp47をヒスチジンタグ組換えタンパクとして発現させた。1%NP40)に懸濁し、リゾチームを加え、氷上で50分間撹拌した。懸濁液を超音波処理した後、遠心分離を行った。ヒスチジンタグ組換えタンパク用精製カラム、ゲル濾過カラム及び限外濾過ユニットを用い、定法に従って上清中からrHsp47を回収した。BIACORE)を用いて測定した。コラーゲンをアミノカップリング法によりCM5センサーチップに固定した。microg/mlに調製した。microMに調製した。microl/min、相互作用時間150秒、乖離時間15秒、温度25°Cの条件で行った。0034化合物の非存在下でのrHsp47とコラーゲンの結合量に対して、化合物の存在下で減少した結合量の比率を算出し、阻害率を得た。化合物A、化合物B、化合物Cの存在下においてrHsp47とコラーゲンとの結合量の減少がみられ、これらの化合物がrHsp47とコラーゲンとの結合を阻害する活性を有していることが明らかとなった。化合物Cの構造のみを下記に示す。図10035化合物C:0036(3)細胞外コラーゲンの蓄積量の評価シリウスレッドを用いて細胞外のコラーゲン量の評価を行った。Hsp47遺伝子がヘテロなマウス繊維芽細胞(+/−)をプレートに播種した。DMSOに50microMで溶解した化合物A、化合物B、化合物Cを培地に添加し、72時間培養した。培地を除いた後、PBSで2回洗浄し、ブアン液(75%ピクリン酸、10%ホルマリン、5%酢酸)で固定した。シリウスレッド、ピクリン酸溶液)を加え、室温で1時間染色した。NaOHを加えて色素を溶解させ、吸光度(570nm)を測定した。0037化合物の存在下と非存在下での吸光度比(存在下/非存在下)を、コラーゲン蓄積量として算出した。全ての化合物について、その存在下でのコラーゲン蓄積量の減少がみられ、これらの化合物が細胞外コラーゲンの蓄積を抑制する活性を有していることが明らかとなった。図20038さらに、パルスチェイス法により、細胞内へのコラーゲン貯留量の評価を行った。microM)存在下で1時間培養した。Sciences)を終濃度4.1Mbq/mlで含む培地に交換し、20分間標識を行った。その後、非標識のメチオニン及びシステインを含む培地に交換し、一定時間培養を行った。NP40)を加え、氷上で20分間静置した。DTTを加えて5分間煮沸し、細胞成分サンプルとした。0040細胞成分サンプルについてSDS-PAGEを行い、FLA-7000(FujiFILM)を用いて35S標識プロコラーゲンの放射活性を検出し、チェイス開始時に対する1時間後の放射活性比(1時間後/0時間)を算出した。プロコラーゲンのバンド位置の同定には免疫沈降法を用いた。全ての化合物で、コントロールに比して細胞内に貯留する35S標識プロコラーゲン量が増加し、特に化合物Cでは顕著な増加が認められた。このことから、化合物Cがコラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を有することが明らかとなった。図30041以上、本試験例の結果から、化合物CがHsp47とコラーゲンとの結合を阻害し、Hsp47によるコラーゲンの細胞外分泌機能を阻害することによってコラーゲンの細胞外蓄積を抑制する可能性が示唆された。化合物Cの分解産物である化合物D及び化合物(I−1)について、rHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を評価した。評価は、SPRバイオセンサーを用いて実験例1と同様にして行った。化合物D及び化合物(I−1)の構造を下記に示す。0043化合物D:0044化合物(I−1):0045化合物D及び化合物(I−1)の阻害率を図4に示す。化合物(I−1)においてrHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性が顕著に認められた。図40046さらに、大部分がコラーゲンの単量体で占められるゼラチンを用い、P4Hとゼラチン(コラーゲン単量体)との結合阻害活性を評価した。P4Hには、ニワトリ胚から精製したタンパクを用いた。TritonX100)に入れホモジェナイズを行った後、遠心分離を行って上清を回収した。硫安沈殿によりタンパクを濃縮した後、透析により塩を除去した。kDa,Sigma)で溶出させた。イオン交換カラムとゲル濾過カラムを用いて溶出液中のP4Hを精製した。0047結果を図5に示す。microMの各濃度においてP4Hとゼラチンとの結合も阻害し得ることが明らかとなった。BIACORE)を用いて評価した。rHsp47、P4H又はコラーゲンをCM5センサーチップに固定した。microMに調製した。microl/min、相互作用時間180秒、乖離時間30秒、温度25°Cの条件で行った。0049結果を図6に示す。化合物(I−1)のHsp47及びP4Hへの結合量は濃度依存的に増加した。化合物(I−1)はコラーゲンには結合しなかった。このことから、化合物(I−1)は、Hsp47及びP4Hに結合してこれらとコラーゲンとの結合を阻害することが示唆された。基質ペプチドの水酸化を指標として、化合物(I−1)のP4H酵素活性阻害作用を評価した。0.1mg/mL)を入れ、37°Cでプレインキュベートした。酵素反応溶液に、50microMの基質ペプチド((GPP)10、ペプチド研究所)と精製P4H(100nM)及び被検化合物を200microM入れ、酵素反応を開始させた。acid(TFA)を反応容量に対し10%入れ、酵素反応を停止させた。system)で分析した。0.05%TFA)のグラディエントにより行った。溶出したペプチドを分光光度計(検出波長220nm)で検出した。0052結果を図7に示す。化合物(I−1)の非存在下(陰性コントロール)では、溶出時間16.5〜21分の間に1〜6個の水酸基が付加された基質ペプチドに対応するピークが検出され、P4Hによる基質ペプチドの水酸化が進行していることが確認される。化合物(I−1)の存在下では、α,α-dipyridylの存在下(陽性コントロール)と同様に、基質ペプチドに付加される水酸基数の減少が確認された。このことは、化合物(I−1)がP4Hの水酸化酵素活性を阻害することを示している。図70053陽性コントロールに用いたα,α-dipyridylは鉄キレータである。P4Hによる水酸化反応には、補酵素として鉄が必須であり、α,α-dipyridylは、鉄をキレートしてP4Hの水酸化酵素活性を阻害する。化合物(I−1)は、その化学構造から、鉄キレータとしては作用しないと推定される。細胞内タンパクの水酸化を指標として、化合物(I−1)のP4H酵素活性阻害作用を評価した。実験例1と同様にパルスチェイス法を行って、細胞内タンパクの水酸化レベルを評価した。DTTを加えて5分間煮沸し、培地成分サンプルとした。NP40)を加え、氷上で20分間静置した。DTTを加えて5分間煮沸し、細胞成分サンプルとした。0055細胞成分サンプルについてSDS-PAGEを行い、FLA-7000(FujiFILM)を用いて35S標識タンパクの放射活性の検出を行った。化合物(I−1)の存在下で培養を行った細胞では、細胞内プロコラーゲンの分子量が濃度依存的に減少した。分子量の減少は、P4Hの酵素活性に必須のアスコルビン酸を除いた培地で培養を行った場合、及び、α,α-dipyridylの存在下で培養を行った場合と同程度であり、水酸化レベルの減少によるものと推察された。このことから、化合物(I−1)が細胞内のP4Hの酵素活性も阻害することが明らかとなった。図中矢頭は、プロコラーゲンα1に相応する分子量のバンドを示す。評価(1)パルスチェイス法による評価チェイス時間20、60分における細胞成分サンプル及び培地成分サンプルについてSDS-PAGEを行い、FLA-7000(FujiFILM)を用いてプロコラーゲンα1に相応する分子量のバンドから35S標識タンパクの放射活性を検出し、解析を行った。Aは細胞成分サンプル、Bは培地成分サンプルの結果を示す。図90057化合物による処置を行っていないサンプル(陰性コントロール1)及び実験例1におけるスクリーングでHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を示さなかった化合物を処置したサンプル(陰性コントロール2)では、時間経過に従って細胞内のプロコラーゲンα1が減少し、細胞外のプロコラーゲンα1が上昇しており、コラーゲンの細胞外分泌が生じていることが推定される。これに対して、化合物(I−1)を処置したサンプルでは、α,α-dipyridylを処置したサンプル(陽性コントロール)と同様に、細胞外のプロコラーゲンα1の経時増加が抑制され、細胞内に多量のプロコラーゲンα1が存在している。このことは、化合物(I−1)がコラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を有することを示すものである。0058(2)免疫染色による評価マウス繊維芽細胞をカバーガラス上で培養した。PFA溶液にて細胞を固定し、標本とした。1次抗体としてウサギポリクローナル抗I型コラーゲン抗体及びポリクローナル抗Laminin抗体、2次抗体としてAlexaFluor488結合型抗体ウサギIgG抗体を用い、定法に従って免疫染色を行った。0059共焦点顕微鏡で撮像した画像を図10に示す。化合物(I−1)を処置した細胞では、細胞外基質としてラミニンの染色陽性像を認めるものの、細胞外コラーゲンの陽性像は、化合物による処置を行っていない細胞(陰性コントロール)に比して顕著に減少している。このことは、化合物(I−1)によってコラーゲンの細胞外分泌が特異的に抑制されることを示している。化合物(I−1)と類似の構造を有する化合物について、rHsp47とコラーゲンとの結合阻害活性を、実験例1と同様にSPRバイオセンサーを用いて評価した。実施例0061活性が認められた類縁化合物の構造を図11に示す。これらのうち、化合物(I−9)は高い活性を示し、化合物(I−1)と同程度の活性を示した。図110062本発明に係る2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、コラーゲンとHsp47及びP4Hとの相互作用を阻害する活性を有し、コラーゲンの細胞外分泌を抑制する作用を示す。従って、この2−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、種々の線維症を治療又は予防するための医薬品組成物として利用され得る。ページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13放射性廃棄物のない社会を実現する放射性廃棄物のない社会を実現することで、安心・安全な地球環境を実現しながらリスクの少ない電力創出が可能になると考えられています。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。