日本で一番処方されているニューキノロン系抗菌薬クラビットは第一三共が創製した薬だがラスビックも日本の杏林が創製した。世界初のニューキノロン系抗菌薬バクシタールを創造したのも杏林。1984年にバクシタールが承認されてから35年後に登場したのがラスビック。基礎研究を含めると杏林は半世紀近くニューキノロン系抗菌薬の開発に携わっている。抗生物質や抗菌薬は新薬であっても薬価が安いので欧米の製薬会社は熱心に新薬を開発していない。耐性菌が問題となっている近年で新規の抗菌薬は価値がある。無ラスビックは呼吸器と耳鼻咽喉科の薬。肺炎マイコプラズマに両方適応があるが肺炎クラミジアにラスビックは適応が無い。無クラビットは適応が幅広過ぎて不必要な処方を招いた。ラスビックは領域が呼吸器と耳鼻咽喉科に制限されている。厚生労働省は抗菌薬の乱用に伴う耐性菌問題を最近注視しているので適応症が無い時は返戻となるはず。ラスビックは耳鼻咽喉科と呼吸器の薬ザックリそう覚えておけば細かく適応症を暗記しなくてもOK。歯科でラスビックが出ても適応が無い。中耳炎にラスビックは使えるが外耳炎には使えない(保険適応が無い)。肺組織への移行性が高いラスビックラスビックは肺胞上皮被覆膜に存在しているホスファチジルセリンと高い結合親和性がありクラビットよりも親和性が高いので肺組織への移行が期待できる。呼吸器系の疾患に対してはクラビットがもつ適応を全てラスビックも持っている。ニューキノロン系の作用機序クラビットもラスビックも同じニューキノロン系なので作用点も同じ。DNAジャイレースとトポイソメラーゼIVという細菌の細胞分裂に必須な酵素を阻害することで効果を発揮する。本鎖DNAを同時に切断・再結合することによりDNAの立体構造を変化させてDNAの複製・転写・組み換え・修復などに重要な役割を果たしている。DNAとDNAジャイレースとキノロン薬の3者が結合して複合体を形成しDNA合成を停止する。DNAジャイレースはαサブユニットとβサブユニットに分かれているがニューキノロン系が作用するのはαサブユニットである。ニューキノロン系のフッ素原子がこのDNAジャイレースαサブユニットへの結合に重要。IVは染色体複製の最終段階の分配に働く。耐性菌について考えると作用点が2つあるというのが重要。一つに耐性ができてももう一つの作用点に効果があれば最終的に抗菌作用がある。IC50クラビットとラスビックに限らず大半のニューキノロン系はDNAジャイレースとトポイソメラーゼIVに対して阻害作用を有する。どちらか片方に偏った感受性を持つとその感受性が低い方に耐性菌ができる。ラスビックは両方に対して低濃度で阻害する能力を持つ。変異株に対しても高い効果が証明されている。ラスビックは変異が増えるとMICが上昇するがクラビットに比べて増加率が低い。クラビットは感受性の低い菌だとIC50が4桁にもなり効果が期待できない。84.8%(117/138)ラスビックはクラビットに対して非劣勢。少なくとも劣っていない事が証明されている。クラスIA、III抗不整脈薬テオフィリンアミノフィリンニューキノロン系は金属と併用すると結合してキレートを形成して吸収率が低下してしまう。2つとも金属製剤とは併用注意だが細部が異なる。アルミニウムとマグネシウムは2つとも記載があるがラスビックはカルシウムと亜鉛とも併用注意の記載もある。カルシウム含有製剤と言えば牛乳だが薬としてもカルタンやポリフルといった毎日服用するタイプの薬がある。ALT上昇(0.9%)抗菌薬や抗生物質は細菌だけが持ってるタンパク質などに作用するので人間には大きな副作用が出ないという考え方で開発された。抗生物質であろうが抗菌薬だろうが副作用が無い薬は存在しない。ラスビックで一番よく出る副作用は下痢だが1.3%と善玉菌への影響を考えると少ないと思われる。消化器系の持病があったりメニエール病患者さんだと悪心や眩暈がクラビットより少ないラスビックが良い。無ラスビックが効果ある疾患には全てクラビットも使える。いうことは逆にラスビックの副作用は全てクラビットでも出る。phaseIIでラスビック150mg服用の患者に白血球減少症が現れたので用量は1日1回75mgに用量が設定された。精神系の副作用では「錯乱」「せん妄」が2つに共通しているがクラビットは更に「抑うつ」の記載もある。8.38%クラビットとラスビックの一番の違いそれが代謝経路の違い。クラビットは腎排泄タイプなので腎機能に合わせて用量を調節しなければならない。それに対して今回発売されたラスビックは肝・胆汁排泄タイプ。これまで透析患者にクラビットは用量を少なくする必要があったがラスビックは常用量で透析患者に使える。用量を調節する必要が無いので75mg錠しか存在しない。ラスビックも良い事だらけという訳ではない。肝臓か腎臓で処理されるので腎臓でなければ肝臓で処理される。ラスビックは肝代謝がメイン径路なので飲み合わせに注意が必要となる。リファンピシンフェニトインカルバマゼピンといった上記の薬はCYP3A4を誘導してしまうのでラスビックと併用するとラスビックの効果が減弱してしまう。10.2±2.02ラスビックの半減期はクラビットの約2倍で安定した体内動態、そして少ない投与量でも肺組織等における有効な薬剤濃度は維持している。ターゲット値を上回ることが確認している。まとめ対象疾患に対する効果はクラビットと同等ラスビックは呼吸器と耳鼻科で使う。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。date*日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。