ヘモグロビンA1cを下げるにはご覧いただきありがとうございます。「ツカコッコー」です。この記事は長くて専門的な難しい用語が多いので興味がある箇所のみ読んで下さい。「インスリン」の歴史|治療に使われ始めたのはいつごろ?糖尿病の治療に使われるインスリンについて名前を聞いたことのある方は多いでしょうが実際にどのような物質なのか身体の中でどのような働きをするかについて詳しく知っている方はあまり多くないかもしれません。●インスリンとは?インスリンとは、主に血糖を抑える働きをするホルモンの一種で、すい臓で作られます。糖尿病は何らかの原因ですい臓がインスリンを作らなくなってしまったり量が十分でなくなったりする病気なのでインスリンを外から補うこと治療が必要になるのです。●インスリンはすい臓のランゲルハンス島で作られるインスリンはすい臓にあるランゲルハンス島で作られます。この名は発見者のドイツの病理学者パウル・ランゲルハンスに由来するものですい臓の内部島のような形状で散在している細胞群です。PP細胞の5つの細胞と、島内に栄養を運ぶための血管があります。インスリンはこのうちのβ細胞で作られます。●インスリンは血糖値が上がると作られる食事などで血液中の血糖の量が増えて血糖値が上がるとそれをランゲルハンス島のβ細胞がそれを察知してすぐにインスリンを作ります。逆に考えるとインスリンの分泌は血糖値の上昇に依存していることになります。●血糖を下げるためのインスリンの主な働き私たちは主に1日に3回の食事で栄養分を補給するのですが食後にはブドウ糖が大量に血液中に流れ込んできます。このとき血液中のブドウ糖の濃度(血糖)が上がりすぎないように調整するために働くのがインスリンです。インスリンの主な働きには以下のようなものがあります。・血液中のブドウ糖(血糖)を肝臓や筋肉などの全身の組織細胞内に取り込ませ利用することで血糖値の上昇を抑えます。・多すぎるブドウ糖を肝臓や筋肉でグリコーゲンに変えてエネルギー源として蓄えます。・ブドウ糖を脂肪細胞で中性脂肪に変えてエネルギー源として蓄えます。・肝臓でグリコーゲンがブドウ糖へ戻ったり新しいブドウ糖を作ったりするのを抑制します。●インスリンの働きが悪くなるとインスリンの働きが悪くなったりインスリンの量が少なくなったりすると血糖が下がらずに高い状態が続きます。この状態が糖尿病です。・1型糖尿病すい臓がインスリンを少量しか作れなくなったり全く作らなくなる状態の糖尿病です。先天性であることがほとんどで年齢に関係なく発症します。糖尿病の患者さんの10人に1人もいないくらいの割合ですが原因は未だにハッキリと分かっていません。・2型糖尿病すい臓はインスリンを作りだしますが量が十分でなかったりインスリンが十分に作用しなかったりします。糖尿病の患者さんの10人に9人以上は2型糖尿病で40歳以上で発症することが多いイメージですが若い方でも糖尿病になることがあります。いわゆる生活習慣病のひとつといわれる糖尿病はこちらの2型糖尿病であります。●ランゲルハンス島の発見1869年、ドイツの病理学者で当時まだ医学生だったパウル・ランゲルハンスがすい臓内にある島のような形状の細胞群を発見し「ランゲルハンス島」と命名しました。●すい臓と糖尿病に関係があると分かる1889年、ドイツの内科医オスカル・ミンコフスキとヨーゼフ・フォン・メーリングが健康な犬のすい臓を摘出する実験をおこないました。その結果著しい頻尿が起こり、ハエが尿に群がっていたので尿を調べると糖分が含まれていて、犬は重度の糖尿病にかかっていました。このことで、すい臓と糖尿病には関連性があると分かりました。●ランゲルハンス島が壊れることで糖尿病が発症すると分かる1901年、アメリカの病理学者ユージン・オピーによってランゲルハンス島と糖尿病の関連が判明し糖尿病はすい臓の中のランゲルハンス島が壊れることで起こると分かりました。この時点ではランゲルハンス島のすい臓での役割については判明していません。●「インスリン」と命名1916年、イギリスのシェーファーがランゲルハンス島からホルモンが分泌されていると推測しそのホルモンが糖尿病の原因になるとの推論を発表しました。推測したホルモンを「インスリン」と命名しました。●インスリンの抽出に成功1921年、カナダの整形外科医レデリック・バンティングはすい臓から内分泌物質(のちのインスリン)を抽出するアイディアを得てトロント大学の生理学のジョン・ジェームズ・リカード・マクラウド教授に会いにいきました。最初は乗り気でなかったマクラウド教授を説得して彼の研究室で医学生チャールズ・ベストとともに実験を始めました。教授が夏期休暇で不在の間にインスリンの抽出に成功し、「アイレチン」と名付けました。この時点では人間に投与できるような物質ではありませんでした。その後、生化学者のジェームス・バートラム・コリップがチームに入ったことによりアイレチンの研究がさらに進んで犬での実験も重ねておこなわれました。●インスリンによる糖尿病治療に成功1922年1月、トロント大学に入院していた14歳の1型糖尿病患者のトンプソン少年に世界で初めてインスリンを投与しました。最初はひどいアレルギー反応が起こって良い結果は得られなかったのですがコリップがさらに研究を重ねて新しいインスリン抽出液を作りインスリン抽出液を少年に投与すると血糖値が下がって尿糖が現れなくなりました。●インスリンが学会で発表される1922年5月、マクラウド教授がアメリカ内科学会で糖尿病患者の治療に有効であるすい臓抽出物を「アイレチン」ではなく「インスリン」として発表しました。●インスリンの独占製造許可をイーライ・リリー社に与える1922年5月、トロント大学の研究室では成功に至らなかったインスリンの大量生産を可能にするためアメリカのイーライ・リリー社にアメリカ大陸におけるインスリンの独占製造許可を与えました。イーライ・リリー社では、家畜のすい臓からインスリンを大量生産することに成功しました。●インスリンの発売1923年、イーライ・リリー社から「アイレチン」という商品名にてインスリンが発売され多くの患者さんがインスリン治療を受けることができるようになりました。●日本にインスリンが輸入される1923年、インスリンは日本でも「アイレチン」として輸入されはじめて糖尿病のインスリン治療が始まりました。バンティングと協力者のマクラウド教授がノーベル賞を授与されました。バンティングはベストが受賞しなかったことに憤慨し賞金を半分ベストに分けると声明しました。マクラウド教授は、コリップと折半すると表明しました。バンティングとマクラウド教授は授賞式には出席せず、互いに反目し合って折り合いも悪かったようです。●初期のインスリンは高価で精製か不十分だった初期のインスリンは非常に高価で教員の初任給が50円だった時代に100単位8円と高価でした。精製が不十分だったことから茶色の液体のインスリンによる治療は煩雑で痛みもひどかったようです。それでも死を目前にしていた多くの1型糖尿病の患者さんの命を救いました。●インスリン治療により劇的な回復を見せた患者さんに関心が集まるエリザベス・ヒューズは11歳だった1918年に1型糖尿病を発症し当時の糖尿病の治療法だった飢餓療法をおこなっていました。何度も生命の危機にあいながら、体重は減少する一方でした。インスリンが大量生産されるようになってからインスリン治療を受けるためにトロントに来たときには15歳目前になっていたにもかかわらず152cmの身長で体重はわずか20kgでした。インスリン治療を受けるようになってからは驚異的な回復を見せ、体重も毎週1kgづつ増えていきました。8月から始まったインスリン治療のおかげで秋が来る頃にはすっかり回復して健康体になり映画やコンサートなどはもちろん旅行やドライブもできるほどになりました。その後、彼女は73歳まで元気に生きて生涯インスリン治療を受け続けました。エリザベス・ヒューズの治療経過はインスリンの劇的な効果を示す実話として各地で報道されて注目を集めました。インスリン治療の現在とこれからは●インスリン治療により糖尿病性昏睡で死亡することはまれになったインスリンの発見のおかげで「糖尿病性昏睡」で死ぬことは、ほとんどなくなりましたがインスリンが糖尿病治療のすべてを解決したというわけではありませんでした。糖尿病ですぐに死ぬことはないものの糖尿病にかかっている期間が長くなると「網膜症」や「動脈硬化」など、様々な「合併症」が起こることが分かってきたのです。インスリンの発見以前の糖尿病治療の焦点は糖尿病性昏睡による命の危険だったのですがインスリンの発見以後は治療の焦点が慢性合併症になったのです。●動物インスリンからヒトインスリンへインスリンの発見からしばらくは豚や牛、魚といった動物のすい臓から抽出する動物インスリンが使われていました。1人の糖尿病の患者さんが1年間に使うインスリンを抽出するためには豚70匹が必要でした。世界的に糖尿病の患者さんが増加しているのにそのような動物インスリンでは早晩インスリンが不足する事態となることが予想されました。そんなときに注目されたのが遺伝子工学で遺伝子工学を応用して作られたのが「ヒトインスリン製剤」なのです。●インスリンで合併症は防げないインスリンの課題には皮下注射であるため患者さんの負担が大きいということと目の前の命の危険は去ったものの合併症の発生は防げなかったなどということがあげられるでしょう。インスリンは発見当初から皮下注射のほかに吸入や経口、点眼などさまざまな方法が試みられてきました。発売直前までいったものもありましたがインスリンは、長い間注射製剤であることを余儀なくされてきました。●注射デバイスにもさまざまなものがインスリン発見当初の注射器はガラス製で注射するごとに煮沸消毒しなければならないといったものでした。それが使い捨てのガラス製注射器を経てプラスチック製(使い捨て)になりました。「ノボペン」が発売され注射針だけ使い捨てでインスリン製剤は取りかえ式のカートリッジとなりました。持ち運びもしやすくてより簡単にインスリン治療ができるようになりました。●パッチ式のインスリンポンプの登場で患者本人が注射する必要がなくなった2017年、日本発のパッチ(貼り付け)式のインスリンポンプが発表されました。1型糖尿病の患者さんが持続的にインスリン治療をおこなうもので従来のように自己注射するのに比べると患者さんの負担が少なく血糖値の変動も少なくなると報告されています。チューブフリーなので装着していても家事や日常生活をすることができ操作もリモコンで簡単にできるようになっています。インスリン治療を受ける糖尿病の患者さんの生活をサポートするための製品として開発されたものです。●経口インスリンの臨床試験が成功2017年、アメリカの糖尿病学会で「経口インスリン」の臨床試験が成功したことが発表されました。2型糖尿病の治療に使われるインスリン製剤と同等に血糖コントロールができるので患者さんが自己注射する必要がなくなります。錠剤なので患者さんも扱いやすくインスリン療法を早期に開始しやすくなるでしょう。製品化するために、更に研究が進行しているところです。このように医学は日々進歩してきてはいますが実際にインスリンや薬に頼らずに血糖値を下げられたらいいとは思いませんか!?実は、薬に頼ることなく血糖値を下げることは可能なんですよ。最後までご覧いただきありがとうございました。コメントデータの処理方法の詳細はこちらをご覧ください。ツカコッコーの旅物語(海外編)プロフィールご覧いただきありがとうございます。元調理師で育毛コンサルタント健康アドバイザーの「ツカコッコー」と申します。