6)Oncologとは、米国MDアンダーソンがんセンターが発行する最新の癌研究とケアについてのオンラインおよび紙媒体の月刊情報誌です。最新号URL革新的な「バスケット」試験で、さまざまながん種に対してベムラフェニブを検討するある革新的な臨床試験により、多種のがんにおけるBRAF阻害が有望であることが示されつつある。この成果は、活性型(がんの原因となる)遺伝子異常を有するがん治療開発法を変える一助になるだろう。V600点変異である。V600変異は、悪性黒色腫(メラノーマ)において最初に発見され有効な治療標的となった。非小細胞肺がん(NSCLC)、大腸がん、胆管がん、甲状腺乳頭がん、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病においても報告されている。V600変異を標的としうることが明らかになってきた。この薬剤は進行悪性黒色腫を適応としてすでに承認されている。Subbiah医師は述べた。「これらのがん種で有望な有効性の徴候がみられれば、必ず別の試験でそれを探究できると考えられます」。「バスケット」試験デザイン伝統的な臨床試験では、腫瘍の原発部位と組織亜型に基づいてがん患者を登録する。この手法には、BRAF阻害薬を検討する場合、少し問題がある。BRAF異常は、悪性黒色腫の約半数およびヘアリー細胞白血病のほぼすべてに生じているが、どちらかといえば希少がんである。あるがんでも臨床試験に十分な数の患者を集めるのはきわめて困難である。Subbiah医師らが見つけた答えとは、「バスケット」デザインを用いることだ。このデザインを用いれば、一つの試験で多くの異なるがん種の患者群から治療反応性を評価できる。高い奏効率を示した試験群を拡大するためにさらに多くの患者を登録し、また奏効率が低い群は試験からはずすことができる。して薬剤から最も利益を受ける集団に的をしぼることが可能になる。「バスケット試験では、多数のがん種を対象にできるため15もの異なる試験をデザインする必要はありません」とSubbiah医師は述べた。「私たちの試験が示した一つの重要な点は、バスケットデザインは多施設で使えるということです。この試験の前には、この方法で十分な患者登録ができるかどうかわかりませんでした」。Subbiah医師らが第2相試験を開始して以来、バスケットデザインは、がんの分子標的薬の早期試験においてますます増加している。Subbiah医師はこの趨勢が続くことを期待している。「このタイプの試験は、腫瘍発生と進展の複雑な生物学に対する私たちの理解を深めることができます」とSubbiah医師は述べた。「これでいくつかのがんにおいて可能性が開けるかもしれません。従来の治療で効果がなかった患者を助ける本当に良い機会です」。Medicine誌に発表された。V600陽性の患者をがん種(NSCLC、卵巣がん、大腸がん、胆管がん、乳がん、多発性骨髄腫、その他すべて)に応じて各群に登録した。ベムラフェニブはこれらのうち2群に特に有効であることが明らかになった。NSCLC患者19人のうち、8人(42%)が完全奏効または部分奏効となり、無増悪生存期間の中央値は7.3カ月であった。エルドハイム–チェスター病またはランゲルハンス細胞組織球症(2つ共まれな樹状細胞障害)の患者14人のうち、6人(43%)が完全奏効または部分奏効となった。これら14人は治療期間中の原病進行がなく、その期間は5.9カ月であった。「興味深いことがこの試験でみられました」とSubbiah医師は述べた。「肺癌のような多くみられる疾患、そしてランゲルハンス細胞組織球症のようなまれな疾患でも、BRAF変異があればベムラフェニブで治療ができるのです」。[EGFR]阻害薬)を併用すると治療効果がみられた。V600陽性大腸がん患者27人の約半数である程度の腫瘍退縮(完全奏効または部分奏効ではないが)がみられ、1人では部分奏効の規準を満たすに十分な退縮がみられた。V600陽性大腸がんの生物学的高悪性度と治療抵抗性を強く示している。「どのがんがBRAF阻害薬による治療に奏効するのかを知るだけでなくどのがんが奏効しないのかを知ることが重要で、奏効しない場合はなぜ奏効しないのかを知る必要があります」とSubbiah医師は述べた。甲状腺未分化がん患者7人中2人が完全奏効または部分奏効となった。「甲状腺未分化がんはこれまでに知られている疾患のなかで最も手ごわいものの1つです」とSubbiah医師は述べた。「この疾患の患者は通常6カ月以上生存できません。V600変異がみられ、そのうち一部の患者が私たちの試験でBRAF阻害薬療法に奏効しました。これが、この疾患の他の患者においてもこの標的を追求する動機になりました」。化学療法歴がないBRAFV600陽性非小細胞肺がん患者において腫瘍縮小(矢印)が示されている。Subbiah医師の厚意による。translation.OncoLogに掲載される情報は、教育的目的に限って提供されています。OncoLogが提供する情報は正確を期すよう細心の注意を払っていますが、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターおよびその関係者は、誤りがあっても、また本情報を使用することによっていかなる結果が生じても、一切責任を負うことができません。医療情報は、必ず医療者に確認し見直して下さい。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。