白血病細胞は他の多くの癌と同じようにエネルギー産生をグルコースに依存している。新たな研究によって、これらの細胞はまた増殖と細胞死からの回避を脂肪酸代謝に依存していることが示された。Investigation誌の1月号で報告している。Andreeff医学博士は述べた。「癌細胞の代謝は再び脚光を浴び始めた最先端の研究課題です」とAndreeff医師は述べた。「今回われわれは癌代謝における標的を初めて特定し、さらに動物実験の結果はそれを裏付けるものでした。やらなければならない多くの仕事があります。Taegtmeyer医学博士は、これらの研究結果をもとに共同で薬剤開発に取り組んでいる。「脂肪に対する白血病細胞の貪欲さは恐ろしいほどです」とTaegtmeyer医師は述べた。「さらに重要なのは、脂肪の酸化が白血病細胞の生存を促進しているようであるということです。逆に言えば、脂肪の酸化を止めれば白血病細胞は脆弱化し自滅することになります。これらの初期研究の結果が立証されれば、脂肪酸化阻害剤は白血病患者にとって新しい治療法となる可能性があります。正常細胞においては、細胞のエネルギー産生の場であるミトコンドリア内で脂肪酸が処理される際、細胞の主なエネルギー源となる分子ATP(アデノシン三リン酸)が生産される。白血病細胞のミトコンドリアでは、脂肪酸の酸化によって細胞の酸素が消費され、アポトーシスに欠かせないタンパク質の活性化が阻害されると研究者らによって示された。(アポトーシス:欠陥細胞のプログラム化された死で、ミトコンドリア内で開始される。)エネルギー産生過程では白血病細胞は解糖系に依存しているが、この解糖系ではグルコース1分子は細胞質内で分解されて、その結果ATP2分子とピルビン酸2分子が生成される。次にピルビン酸はミトコンドリア内の一連の化学反応であるクレブス回路(クエン酸回路あるいはTCA回路とも呼ばれる)に取り込まれ、エネルギーに変換される。)が、培養中の白血病細胞の増殖を用量依存的に抑制することが示された。エトモキシルには薬剤に対する白血病細胞の感受性を高めてアポトーシスを起こさせる作用もあった。脂肪酸合成酵素/オルリスタット(脂肪吸収阻害剤)もプログラム化された細胞死を起こすよう白血病細胞を感作する。エトモキシルは心臓のエネルギー供給を脂肪酸からピルビン酸に切り替えることでミトコンドリアによるエネルギー転換を効率的にして心不全を治療する。使用されているシタラビンとの併用により、白血病の負荷が減り、生存期間中央値はそれぞれ33%と67%延長した。得た血液サンプルの半分で、静止期の白血病前駆細胞を減少させたことがわかった。静止期の細胞には白血病を発症させる能力があり、標準的な化学療法に対して高い抵抗性を持っているため、重要な意味があると研究者らは記している。Samudio医師は述べた。「長年の間に、白血病細胞は細胞エネルギー(ATP)の産生をグルコースに依存していることがわかってきました。今回のわれわれの研究結果では、白血病細胞のクレブス回路の機能と細胞死からの回避については脂肪酸に依存していることが示唆されました。Instituteから助成金を受けている。サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。