Abstractβ1-3グルカンおよびその受容体であるdectin-1が、自然免疫に及ぼす影響について、マクロファージを対象に解析を行った。actinomycetemcomitansを感染させた。actinomycetecomitansの感染によりRAW264.7細胞の細胞増殖抑制が観察されたが、dectin-1強発現株において、感染により誘導される細胞増殖抑制に耐性が認められた。curdlanの全処理により、細胞増殖抑制に対する耐性が増強された。G1期を占める細胞の割合の減少として観察された。応答にインフラマソームが関与することが推測された。actinomycetemcomitans感染によるNAIPの発現が著明であった。actinomycetemcomitansは誘導するアポトーシスに対し、NAIPがアポトーシスシグナル経路に対して何らかの関与をしていることが考えられた。planned.Reason交付申請書に示す通り、初年度(平成24年度)は、ドラッグデリバリーシステムに応用するための詳細な条件設定に際し、より生体親和性の高いドラッグデリバリーシステムの構築のために、マクロファージのphenotypeに与える影響について分子生物学的に検討することを目的とした。対するdectin-1とcurdlanを介したシグナリングが、アポトーシスに対し抵抗性を示すこと、そしてこの抵抗性のメカニズムとして、インフラマソームの関与を明らかにした。いった観点から研究の達成度はおおむね順調に進展していると考えられる。用いた、より詳細な検討の追加が必要であると考えている。Activity平成25年度はβ1-3であるシゾフィラン(SPG)に関する検討を中心とする。actinomycetemcomitans感染マクロファージにおけるSPGの生物学的活性をcurdlanと同様の手法を用いて解析する。SPGを強塩基性水溶液に溶解させ3重らせんを解離してランダムコイル上の単一鎖とした後、3重らせん構造再生過程で1本鎖の核酸を添加することで、1本の鎖が核酸によって置き換わった複合体を作製する。作製したSPG-核酸複合体を上記のマクロファージ感染系に用い、phenotypeに対する影響を分子生物学的手法で明らかにし、ドラッグデリバリーシステムへの応用に関する有用性を考察していく。