Abstract視床下核は現在パーキンソン病の外科治療として日本を含め世界中でもっとも広く行われている脳深部刺激療法のターゲット部位である。この領域を電気刺激することで症状が軽減する理由については未だ不明の点が多く、又、情動などに重要な影響を与える可能性も明らかになってきている。本研究では、視床下核のグリア細胞による神経活動の制御機構を明らかにし、グリア細胞を標的とした新しい見地からパーキンソン病の新たな治療法の開発に迫る事を目的にしている。これまでに私達はトランスジェニックマウス(Olig2cre-GFP)を用いた実験により、大脳基底核の視床下核で、グリア細胞(アストロサイト)が自発運動量の制御に強く関与する事を見出した。このアストロサイトが内在性のものではなく、神経活動依存的にグリア前駆細胞(Olig2細胞)から分化するものである事を確認している。runningを行わせ、視床下核を含む大脳基底核の神経活動を亢進させてOlig2由来アストロサイトの動態をGFPを指標に解析した。その結果、アストロサイトは神経活動に応じてその突起を複雑化する形態変化を示すことを見出した。次にこのマウスを用いて片側パーキンソン病モデルマウスを作成し、片側的に視床下核ニューロンの亢進を促し、アストロサイトの動態についてGFPを指標に解析しようと試みた。このマウスにおけるアストロサイトの動態についての解析は現在進行中である。delayed.Reason片側パーキンソン病モデルマウスの確立においてやや計画より遅れている。組織学的には片側的なドーパミンニューロンの欠落を確認できるものの、視床下核(を含む大脳基底核)の片側的な神経活動のアンバランスが顕著には生じていない。ドーパミン受容体のアンタゴニストであるアポモルフィン、あるいはドーパミン放出を増加させるメタンフェタミンを投与し、その効果を検討している。解析するために以下の2系統のマウスを準備している。発現する)と、既に系統維持しているOlig2-CreERマウスとのダブルトランスジェニックマウス。発現する)と、Olig2-CreERとのダブルトランスジェニックマウスマウス。1は、olig2由来グリア前駆細胞がチャネルロドプシン(Ch2)を発現し、この細胞は青光刺激により脱分極する。2はグリア前駆細胞がハロロドプシン(HR)を発現し、この細胞は黄色刺激により塩素イオンを細胞内に取り込み興奮を抑制する。これらマウスを用いて、olig2由来アストロサイトの活性・抑制による神経活動の制御についてその相互関係を明らかにしたい。