低HDLコレステロール(HDL-C)血症は冠動脈疾患の独立した危険因子であることは,数多くの疫学研究によって証明されてきた。transport;RCT)”で,コレステロールの運搬役として働く。lipoprotein;LDL)などのアポB含有リポ蛋白へ転送され,これらが肝臓のLDL受容体によって取り込まれる。CETP欠損症の遺伝子解析によりCETP欠損症が集積する秋田県大曲地域の疫学調査結果から,CETP欠損に起因した高HDL-C血症は長寿症候群ではなく,むしろ動脈硬化性疾患が増加する可能性を世界に先駆けて提唱した。われわれが警鐘を鳴らし続けたにもかかわらず,HDL-Cを上昇させ,LDLコレステロール(LDL-C)を低下させる目的で,CETP阻害薬が数多く世界中で開発されてきた。臨床試験が行われた結果,トルセトラピブ,ダルセトラピブ,エバセトラピブ,アナセトラピブなどのCETP阻害薬は心血管イベント抑制効果が証明されないか,脂肪組織蓄積性などのために,事実上ほとんどすべてのCETP阻害薬は開発中止となっている。hypercholesterolemia;FH)のアキレス腱黄色腫や皮膚黄色腫を消退させる。プロブコールはCETPを増加させることによりHDL-Cは低下するが,HDLはコレステロール含量が少なくコレステロール引き抜き能が亢進しており,いくつかの臨床研究でプロブコールの抗動脈硬化作用が報告されてきた。本稿ではCETP阻害薬の開発の失敗を教訓に,動脈硬化性疾患の発症予防のためのHDLを標的とした薬剤の開発の方向性について最新情報を紹介する。functionこの記事は「メディカルレビュー社公式サイト」でご購入いただけます。試し読み※記事の内容は雑誌掲載時のものです。