放射線治療には酸素の存在が必須です。このようにがんの低酸素領域は治療抵抗性の重要な要素となっているため、低酸素領域のがん細胞を標的とした治療を開発する必要があります。出現し、そこで生存し得たがん細胞が選択されていると考えられていますが、その分子機構はほとんど明らかにされていません。研究テーマ1がん細胞ががんの環境にどのように応答するかを研究するためには、がん細胞を適切な方法で培養する必要があります。ら直接がん細胞を培養することは困難でした。ところが、培養中にがん細胞がもつ性質が変化してしまうことが問題でした。がん細胞以外の細胞を除去することも困難でした。これらの問題を克服して、生化学部では患者がん組織からがん細胞を培養する新しい方法(CTOS法)を開発しました。ん組織の中のがん細胞を、もとの性質を失わずに安定して試験管の中で純粋培養することができます(図2)。我々はVEGF欠失により腫瘍形成が著しく低下する一方で浸潤能を獲得することを明らかにしました(文献8,10)。低酸素環境下での限られたエネルギー源を節約する適応現象があります。腫瘍組織内の低酸素領域では細胞分裂などエネルギー消費を必要とする活動が抑制されています(図5)。mTORなどがん細胞の活動に必須なシグナルが抑制されることが、がん細胞の低酸素耐性に関与することを明らかにしました(文献2,7,9)。細胞自身の酸素消費により細胞が低酸素に陥ることを明らかにしました(文献6)。がん細胞は酸素消費の抑制によって、環境の危機的な酸素分圧の低下を回避している可能性があります。がん細胞に対する新たな治療戦略を模索します。