際に、一時的に典型的なBrugada型心電図を示し、これらの基礎疾患の消褪とともに、心電図所見も正常化する例があります。これらの諸誘因を引き金として、潜在的に持っているBrugada型心電図素因が顕性化した表現であると簡単に考えられていました。phenocopyと診断するとの考えが一般的になってきています。phenocopyがBrugada症候群と異なるのは下記の諸点です。SCN5AなどのBrugada症候群の原因と考えられている既知の遺伝子変異を認めない。誘発因子の除去により心電図は速やかに正常化する。Brugada症候群についても、その後の多くの研究から、最初、Brugadaらが記載した臨床病像とは異なった下記のような所見を示す例が少なからずあることが明らかになってきました。右室流出路の拡大を持つ例がある。右室流出路の収縮性異常を示す例がある。遺伝子変異が認められる例は、最も多いSCN5Aを含めて、現時点で変異遺伝子を認めた6種類を含めても25.6%程度にすぎない。心房性不整脈を示す例を多く認める。房室伝導障害、ことにHV時間延長をしばしば認める。Brugada症候群の特徴的心電図は、V1-3ないしその高位記録(V1''-3'';V1''''-V3'''')で記録されますが、これらの部位は右室流出路に対応する誘導部位です。phenocopyの成因として、心臓神経堤細胞の関与を仮定する考えを提示しています。phenocopyは、極めて顕著な類縁関係があり、両者の背景に共通して主として右室流出路を中心とした何らかの異常な病的基質があるのではないかと推察させます。cell)の異常が関与しているのではないかとの仮説を提示しています。進歩により,ヒト心臓の発生過程も徐々に解明されつつありおます。下図に心臓の発生過程を示します。心臓血管系は幾つかの異なる細胞群により形成されています。マウス胚胎生7.5日(ヒトでは第2週相当)に心臓前駆細胞は三日月型の心臓原基を作りますk(一次心臓領域)。これは胎生8日(ヒト第3週相当)には正中線に沿って融合して原始心筒(原始心臓チューブ)を形成します。左心室を主とした心腔を形成します。第2の心筋細胞群が心臓原基の内側に発生し、これは二次心臓領域と呼ばれ、この細胞群は原始心筒が形成される頃には背側の咽頭弓中胚葉領域に位置するようになります。二次心臓領域細胞は心筒の流出路側および流入路側から進入し,心臓流出路、将来の右心室および心房に分布します。このように二次心臓領域の心臓前駆細胞が供給された結果、心臓流出路は伸展し、その後、ロテーションしながら短縮し、大動脈および肺動脈が分割され,それぞれが正しく左心室および右心室から起始するようになります。耳胞から体節3までの神経管背側に起源し,神経管から剥離した後、咽頭弓をへて心臓流出路へと遊走し、流出路中隔を形成します。多くのシグナル分子により制御されています。神経堤から右室流出路に遊出する状態を示します。臨床的にも右室流出路が他の心臓部位とは異なる生理学的特性を持つことに関係している可能性が考えられます。関連している可能性があります。惹起する可能性が考えられます。上記の機序の原因となる細胞として心臓神経堤細胞ないしその変化した細胞の遺残が1つの可能性として推察されます。神経堤細胞の発達には多くの分子が関与しているが,それらの中でコネキシン(Cxs)ことにx43(コネキシン43)が堤細胞の遊出に関与しています。juctionを作る蛋白のファミリーでもあります。興味深いことにCx43の心臓での表出は心室壁を通じて均一でなく,心室筋層の深層では心外膜下筋層よりも有意に低いことが知られています。下図は生後4週のヒト胎児の肺動脈弁及び右室流出路の肺動脈下領域に認められる異常心筋組織を示します。下図はその強拡大写真です。豊富なグリコーゲンのために明るく見える核周辺領域を示す大きいPurkinje様細胞と絡み合ってい心筋細胞の錯綜した配列を示します。下図は生後16週のヒト胎児の有為s津流出路の肺静脈下領域の組織所見です。下図は上図の丸印の部位の強拡大写真です。脂肪沈着とPurkinje様細胞とが入り交じった多方向に向かう筋肉細胞の領域を示します。juncionのチャネル機能はCxs、ことにCx43に関連しています。心外膜側に比べて二倍ほど豊富です。junctionの障害を起こし、心室壁の非均質性の電気生理学的特性を生じ,貫壁性再分極分散の増大のみでなく、心外膜面での緩徐伝導を生じ、これが不整脈の引き金になり得ると考えられます。神経堤細胞は、刺激伝導系の形成にも関与しており、Brugada症候群での房室伝導傷害(HV時間延長)に関与している可能性も考えらます。このような諸考察から、右室流出路における心臓神経堤細胞に依存した異常な心筋細胞化はBrugada症候群の心電図phenotypeの形成に関与することが考えられます。phenotypeの成因であるとするElizariらの考えは以上のような考え方です。.SCN5A変異がある例では、このような変化が更に良い起こり得ると考えられます。このようなElizari等の考えは,未だ仮説の段階でしかありません。phenocopyの成因を、Brugada症候群の遺伝子変異が未だ発見されていない例が非常に多いことの説明としてもある程度、説得力がある仮説であると思われます。2007;4(3):59-365)この頁の最初へ。