蛋白尿を惹起する機構を解明するために、MYH9-R702Cノックインマウスを用いた実験を行った。NPHS2-CreERT2マウスおよびMyh9-R702Cneoマウスを交配および人工授精・胚移植(IVF-ET)することにより、NPHS2-CreERT2/Myh9-R702Cneoダブルヘテロマウスを得ることに成功し、要時供給可能な体制を整えた。IIAは中間径フィラメントではなくアクチンに結合することが判明した。4およびsynaptopodinとの共局在について解析し知見を得た。CRISPR/Cas9システムを用いて培養ポドサイトにMYH9遺伝子のR702C変異を導入した細胞株を用いて、MYH9と相互作用する蛋白の解析を行うことを目的として、CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集を行った。typeの遺伝子を導入し、培養を継代し、細胞数を増加させた。プロテオミクスラボラトリーに依頼し相互作用プロテオミクスを施行する基盤となる。当該年度はMYH9-R702Cノックインマウスにおける免疫電顕を含めた病理学的変化を観察することを目標としており、それが達成されたため。今後の研究の推進方策R702変異を導入した培養ポドサイトを用いて、細胞の微細構造の変化を観察する。結合および相互作用を解析する。この結果をもとに、MYH9-R702時期/組織特異的ノックインマウスにおいてMYH9およびポドサイト関連分子の病理学的変化を観察する。免疫電顕も併用することで、微細構造内における局在変化を解析し、MYH9異常がポドサイトの細胞骨格を障害する機序を明らかにする。