Achievementsオートファジーの多寡は、老化に伴って増えていく異常タンパク質の蓄積量に影響を与え、ひいては認知症などの発症に深く関わっている。哺乳動物のオートファジー機構においては、Atg5やAtg7等の分子を必要とする広く研究されているオートファジーと、これらの分子に依存しない新規オートファジーが存在する。開発研究を行なうことを目的として研究を行い、以下の知見を得た。新規オートファジー実行分子を欠損させたNeuro2a細胞を作製し、種々の神経変性疾患関連タンパク質の分解効率を検討したところ、リン酸化タウ、リン酸化TDP-43、ポリグルタミンタンパク質の分解に不具合が生じている可能性が考えられた。神経特異的に新規オートファジー実行分子を欠損させたマウスを作製したところ、同様にリン酸化タウ、リン酸化TDP-43などの蓄積が観察された。タンパク質の分解に貢献しているものと考えられた。中から、Neuro2a細胞において、リン酸化タウやポリグルタミンタンパク質を分解できる化合物の同定に成功した。これらを疾患モデルマウスに投与したところ、複数の化合物で病態の改善が観察された。目標とする神経変性疾患の治療に資する化合物の同定に成功したものと考えている。Status29年度が最終年度であるため、記入しない。Activity29年度が最終年度であるため、記入しない。