Achievements膵癌は豊富な間質成分を特徴とし、間質内の膵星細胞は癌間質相互作用によって活性化し、膵癌細胞の増殖と浸潤を促進する。これまでの研究で、膵星細胞を活性化するメカニズムの一つとして、オートファジーの誘導が必要であることを報告した。オートファジーがどのような機序で膵星細胞の活性化を誘導するかは未だに不明なままであり、その機序の解明は膵星細胞活性化の機序解明、さらには膵癌に対する新規治療の開発につながると考え、本研究を着想するに至った。前年度までに、ヒト膵癌手術検体を用いて、膵癌由来の膵星細胞と非膵癌病変由来の膵星細胞を樹立し、これらのオートファジー活性の差異を確認した。発現を網羅的に解析した。この中から、既報告例を除いたいくつかの候補遺伝子を選定した。候補遺伝子をsiRNAの手法でノックダウンした膵星細胞を作成し、オートファジー活性を蛍光免疫染色やウエスタンブロットで確認したところ、いずれもオートファジーマーカーであるLC3の低下、p62の上昇を認めた。以上より、膵星細胞における新たなオートファジー関連遺伝子の候補を同定した。今後は、今年度までの結果を用いて、膵星細胞でオートファジーを誘導した際に、その活性にかかわる経路や分子の詳細な検討を行い、オートファジー活性化のメカニズムの解明、さらには新規治療への応用を目指し探索を継続していく。Status平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Activity平成30年度が最終年度であるため、記入しない。