BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。dfingar@umich.edu要約AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)は、エネルギーストレスを感知すると、異化代謝を促進しつつ同化代謝を抑制して協調的にエネルギーバランスを回復させる。われわれは、培養細胞において多種多様なAMPK活性化因子がAMPKに依存する形でラパマイシン標的タンパク質(mTOR)複合体2(mTORC2)シグナル伝達を亢進することを明らかにした。vivoの肝臓および初代培養肝細胞において、2型糖尿病治療薬メトホルミン(GlucoPhage)を用いてAMPKを活性化させることによっても、AMPKに依存する形でmTORC2シグナル伝達が亢進された。AMPKを介したmTORC2の活性化は、AMPKを介してmTORC1が抑制されたことによりPI3Kフラックスへの負のフィードバックが減弱した結果ではなかった。それどころか、AMPKはmTORC2(rictorと複合体を形成したmTOR)と会合し、直接的にリン酸化した。vitroの2段階キナーゼアッセイによる測定では、遺伝子組換えAMPKによるmTORC2のリン酸化が、mTORC2のAktに対する触媒活性を促進するための十分条件になっていた。AMPKはmTORC2の構成要素を直接的にリン酸化してmTORC2の活性と下流のシグナル伝達を亢進した。機能的には、AMPK、mTORC2、Aktを不活性化すると、急性エネルギーストレス下でアポトーシスが増加した。AMPKがmTORC2を活性化して細胞の生存を促進すること示したこれらのデータは、AMPKが、増殖促進性のmTORC1を阻害することによる腫瘍抑制機能を有しながらも、ある特定の状況では逆に腫瘍発生を促進する方法として、考えうる機構を提示している。まとめると、今回のデータから、mTORC2がAMPKの標的であり、AMPK-mTORC2軸がエネルギーストレス下での細胞生存の促進因子であることが明らかになった。