感染することで発症するウイルス性肝炎の一つ。外部リンク概要[編集]日本においてB型肝炎ウイルス保有者(キャリア)は、150万人程度といわれている。ガンへと進行することがある。血液を介して感染するため、従来の検査体制が確立されない時期に輸血を介して、または1986年に母子間ブロックが実施されるようになる前には母子感染で感染した。感染の予防策としては、注射器を共用しない、性行為時にコンドームの着用といったことがある。主な治療法は、インターフェロンや核酸アナログ製剤を用いた抗ウイルス療法などがある。500近年、日本ではあまり見られなかったジェノタイプA(北米、欧州、アフリカ中部に多く分布する)のB型肝炎ウイルス感染が広がりつつある。ジェノタイプAのB型肝炎ウイルスに感染した場合、その10%前後が持続感染状態(キャリア化)に陥る。本来、日本に多いジェノタイプCのB型肝炎ウイルスは、成人してからの感染では、キャリア化することはまれであったことから、ジェノタイプAのB型肝炎ウイルス感染の拡大には、警戒が必要である。感染[編集]B型肝炎ウイルスは、血液や体液の飛沫を介して感染する。感染経路は主に以下がある。成人以降での水平感染の多くは、一過性であることが多い。急性B型肝炎の届出があり、保育所で25名の集団感染が疑われた[2]。感染源は、HBVキャリアである元職員が疑われたが全例で特定することはできなかった[2]。日常生活の中でも感染が起こりうることを確認し、その感染様式には出血及び滲出液を伴う皮膚疾患が関与している可能性と、感染防御策にワクチン接種を加えることが有効であることが示唆された[2]。幼児期(7歳まで)の輸血による感染が多かったが、現在では先進国では検査体制が確立したため、ほとんど見られない。針刺し事故や覚醒剤注射の回し打ち・刺青での針の再使用などもある。日本では、戦後から1988年頃まで行われた、幼児期の集団予防接種における注射針や注射筒の使い回しにより、B型肝炎ウイルスが蔓延した。日本国政府は1948年には注射針・注射筒の連続使用の危険性を認識していたが、40年にわたり使い回しの現状を放任していた。2011年現在、推定150万人の持続感染者(キャリア)の内、集団予防接種による感染者は30%前後と言われており[3]、この集団感染訴訟は、2011年6月28日に国と原告との間で基本合意が締結し、2012年1月13日に特定B型肝炎ウイルス感染者給付金等の支給に関する特別措置法が施行され、裁判上の和解等が成立した者に対し、日本国政府は法に基づく給付金等を支給することになった[4][5]。初期感染[編集]B型肝炎ウイルスに感染した場合、多くは無症状で経過するが、20~30%が急性肝炎を発症し、1~2%が劇症肝炎化する。D型肝炎の混合感染が生じる場合もある。成人の初感染の多くは、免疫応答でウイルスを排除しての一過性感染であるが、近年成人感染のキャリア化が報告されている。持続感染[編集]母子感染の90%以上は、C型肝炎と同様、B型肝炎ウイルスに持続的感染を呈する場合が多い。1986年から母子間ブロックが行われるようになってからは感染はほとんど防げている。HBe抗原陽性無症候性キャリア血液検査にて、HBe抗原陽性を示し、ALT高値を示さない状態。B型肝炎ウイルスが増殖しているが、肝障害は呈していない状態のこと。seroconversionという)が、一部は慢性肝炎へと移行する。HBe抗体陽性無症候性キャリア血液検査にて、HBe抗体陽性を示し、ALT高値を示さない状態。B型肝炎ウイルスが完全には排除しきれていないが、ウイルスの増殖は抑えられ、肝障害を呈さなくなった状態のこと。多くの場合は自然経過を経る。ほとんどは、再活性化や肝硬変へは移行しない。一部のみがウイルスの再増殖による再活性化する。肝逸脱酵素の上昇を伴わずとも肝硬変に進展していることもまれにある。慢性B型肝炎B型肝炎ウイルスが増殖し、血液検査においてALT高値持続認め、肝障害を呈している状態。肝硬変への移行・肝細胞癌の発症を生じてくる。seroconversionという)、予後良好である。開発され、それらの使用により沈静化していたB型肝炎か再燃するもの。劇症肝炎への移行率が高く、注意を要する。2001年リツキシマブとステロイドの併用により加療していた悪性リンパ腫患者が、B型肝炎を発症したことが報告されてからクローズアップされている。肝細胞癌[編集]C型肝炎と異なり、B型肝炎では肝硬変を経ずに肝細胞癌の発症が見られる。無症候性キャリアであっても発症することもある。注射器を共用した場合、等がある。感染の原因となりうることがあったかどうかを確認が大切である。血液検査[編集]ウイルス検査HBs抗原:陽性であれば現在HBV感染を示す。HBs抗体:中和抗体であり、陽性であれば既往感染・ワクチン接種後を示す。HBc抗体:陽性であれば現在・過去のHBV感染を示す。現在ないし過去も含めて一度でもHBV感染すれば生涯に渡りHBc抗体陽性である。これはHBs抗体(中和抗体)取得されていてウイルスの抑制排除が行われていて、他人への感染力も低く、体内でのウイルス活動は十分に抑えられていても、生体内の肝細胞においてウイルス自体の潜伏は続いているからと言える。ワクチン接種後のみの場合はHBc抗体陰性である。HBe抗原:HBV量が多いことを示す。HBe抗体:HBV量が少ないことを示す。HBV-DNA:HBVのDNA量を直接測定したもの。現在はリアルタイムPCRが用いられる。用いられていたが、感度の優れたリアルタイムPCRが現在は主である。臨床的には大まかに以下のように状態評価していく。CT、特に造影CTMRI、特にEOB・MRIなど病理組織検査[編集]肝生検により肝臓の傷害について、リンパ球浸潤や線維化などの組織学的評価ができる。HBs抗体陽性例やHBV-DNA量が測定感度以下であり、既感染と診断されていても肝臓の組織内にcccDNAという形態でHBVが残存していることがあり注意を要する。検査機関[編集]病院のほか、無料にて日本の各自治体が検査を行っていることがある。予防[編集]B型肝炎ワクチンの予防接種が、感染防止に有効である。母子感染予防[編集]B型肝炎キャリアの多くは、母親からの垂直感染(母子感染)であり、外国では母子感染予防のため、B型肝炎ワクチンを乳児期に定期接種している例が多い。して、妊婦に対するHBs抗原検査が実施され、健康保険によりHBs抗原陽性妊婦からの出生児へ、抗HBs人免疫グロプリン投与・B型肝炎ワクチン接種を施行している。)の観点から、医療実習前の段階で、B型肝炎ワクチンの予防接種が望ましいとされているが、日本では労働安全衛生法上の義務にも関わらず、一部の医療機関でB型肝炎ワクチン予防接種の未実施や、接種費用の一部の自己負担を請求している等の問題がある。海外旅行者も、B型肝炎ワクチンの接種対象となる。responder"や"non-responder"という、抗体産生反応をしにくい被接種者がいることも熟知されたい。性感染症としては、コンドームの着用で、ある程度予防することができる。B型肝炎ウイルスに対しては、高HBIG(高力価HBs抗原ヒト免疫グロブリン)・HBワクチンにより感染の減少がみられる。ワクチン接種[編集]化血研製B型肝炎ワクチンビームゲンB型肝炎と、将来の肝がんを予防するため、アジュバントが入っている不活化ワクチンを接種する。世界180か国以上で行われている、ワクチンの中でも最も安全な物のひとつである[6]。ワクチン分科会は、定期接種化が必要としていて[7]、厚生労働省は2016年10月に予防接種法に基づく「定期接種」にする方針を決めた[8]。母親がキャリアでない新生児は、「定期接種」で生後1ヶ月から接種可能(生後2か月からヒブ、小児用肺炎球菌ワクチンなどとの同時接種を推奨)。一般的には1回目と2回目が4週間間隔(アメリカ合衆国では30日)、2回目と3回目が半年間隔である。3回接種後の抗体維持期間は5年(輸入ワクチンは15~20年)[10]。日本肝臓学会によると、獲得した免疫は、少なくとも15年間持続することが確認されている[6]。緊急接種の場合(緊急でハイリスク暴露になる可能性がある場合)、アメリカ合衆国では下記のワクチン接種法が承認された。1回目と2回目が1週間間隔、2回目と3回目が2週間間隔、3回目と4回目が1年間隔。これで、10年間の抗体維持ができるとされる[要出典]。急性B型肝炎は、初回感染として自己の免疫での鎮静化を期待して、基本的に保存的加療が行われるが、劇症肝炎への変化に留意し、抗ウイルス治療が適時行われる。急性B型肝炎の治療について「急性肝炎」を参照。抗ウイルス療法[編集]B型肝炎における抗ウイルス治療は、B型肝炎ウイルスの活動を抑制する治療である。B型肝炎ウイルスは自然経過において、ウイルスに対する抗体(HBs抗体ないしHBe抗体)が取得されることで、ウイルスの活性化が沈静化していくが、これを「セロコンバージョン(seroconversion)」と呼ぶ。抗ウイルス治療はこの状態を促していくことと、この状態に近いウイルスの活動性の鎮静が目標である。よって、現在の医療では「B型肝炎ウイルスの完全排除」は困難である。copy/ml(2000IU/ml)以上である。肝硬変症例ではHBV-DNA量が陽性ならばHBe抗原やHBs抗原、ALT値、HBV-DNA量に関わらず治療対象である。抗ウイルス治療は、インターフェロン(IFN)と、核酸アナログ製剤で行われる。核酸アナログ製剤は一度開始すると多くの場合終生継続していく必要性がある。Zefix®):LAM元々HIV治療薬として開発された。耐性ウイルス出現が多く、近年は新規使用には用いられていない。Hepsera®):ADFラミブジン耐性のウイルス治療薬として承認された。ラミブジン耐性ウイルス出現時にラミブジンと併用で用いられた。Bareclude®):ETVラミブジンよりウイルス抑制作用が強力で、現在はほぼ核酸アナログ製剤として第一選択で用いられている。催奇形性があり、妊娠の可能性がある女性には投与できない。Tenofovir:TFV核酸アナログ製剤の最新薬剤。fumarate:TDF)元々は抗HIV薬「ビリアード®(Viread®)」として開発販売されていて、日本・海外で広く認可されていたものを抗HBV薬として名称を変更して販売。催奇形性が低いとされている。alafenamide:TAF)新規プロドラッグとして開発され、TDFより肝臓移行性が効率的とされている。Clevudine(Revoivir)基本的に年齢によって治療選択される。35歳未満:免疫応答によるセロコンバージョンが期待され、免疫賦活作用もあるIFN治療が選択される。ウイルス量が多い場合、核酸アナログ製剤との併用療法が行われる。35歳以上:セロコンバージョンの可能性が低く、核酸アナログ療法によるウイルス抑制治療が選択される。ウイルス量が多い場合、IFNとの併用療法が行われる。挙児希望の場合はIFNまたはTDF投与が行われる。肝庇護療法[編集]抗ウイルス療法以外に、ALTの正常化を計る目的で、以下が用いられる。肝庇護療法はC型肝炎には比較的効果はあるが、B型肝炎にはあまり効果を示さない場合も多い。2009年11月13日閲覧。2018年12月26日閲覧。2016年1月8日閲覧。2016年1月8日閲覧。2016年1月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年1月8日閲覧。2016年1月8日閲覧。2016年1月8日閲覧。(日時は個人設定で未設定ならばUTC)。表示-継承ライセンスの下で利用可能です。追加の条件が適用される場合があります。詳細は利用規約を参照してください。Cookieに関する声明モバイルビュ。