同時投与群は皮切5分前に15mgのTXAを静脈内に投与。臼蓋を掘削した時点でTXA200mg/20mlの生食を投与。続いて大腿骨を掘削した時点でTXA200mg/20mlの生食を投与。皮切5分前に15mgTXAを静脈内に投与。同時投与群と同じタイミングで同量の生食を局所に投与した。同じタイミングで同量の生食を局所に投与した。術後2時間ドレーンをクランプ。術後の評価はブラインドされた第三者によって行なわれた。輸血は中国の健康省のプロトコールにしたがって行なわれた。このプロトコールではHbは7.0g/dl以下、何かしらの全身症状または精神症状をきたしている場合に輸血が行なわれた。静脈血栓の予防としてはフットポンプと低分子ヘパリンの投与が術後8時間から24時間まで行なわれた。退院後は15日間のリクシアナの投与が行われた。DVTのスクリーニングは術後3日目に全患者において超音波での検査が行われた。術後6ヶ月の時点で深部静脈血栓症が疑われる患者では超音波、CT、静脈造影が行なわれた。プライマリーアウトカムの測定は、全出血量、屁もぐろぐん、ヘマトクリット、血小板濃度の変化。輸液量、総輸血量を調査した。総出血量はGrossの測定法を用いた。セカンダリーアウトカムとしてはDVT、肺塞栓の有無。ハリスヒップスコアを測定した。結果182名の患者をリクルート。Hbの低下、Htの低下が少なかった。セカンダリーアウトカム入院期間は3群で全く差がなかった。術後のHHSも3群で差がなかった。術後合併症は5例でDVTを発症、2例で術中骨折を発症、1例で感染を認めた。DVTは2例で同時投与群、2例で静脈投与群、1例でプラセボ群で認めた。肺塞栓はどの群でも認めなかった。考察TXAの使用が有益であることは多数の論文で報告されている。多くの論文で輸血量が減少したと報告されている。TXAの使用が有益であることがわかっていたが、本研究ではDVT、肺塞栓のリスクについても検討を行い、また局所のTXAの投与の有効性についても検討を行った。近年TXAの局所投与が全身投与と同程度の効果があるとの報告が散見される。その作用機序としては線溶系の直接的な阻害が考えられている。局所投与は全身投与に比べて投与が容易であり、TXAの濃度を高く保つことが出来、また関節の腫脹を減少させることができるという報告がある。TXAの関節内での半減期は2−3時間と言われている。局所のTXAの投与についてその効果ははっきりとしなかった。含めた副作用が生じることが懸念されている。これらの報告を踏まえて、本研究では統計学的にもしっかりと計画をされたTXAの無作為割り付け試験を計画した。その結果として局所に1gのTXAを投与し、15mg/Kgの静脈内投与を併用することで出血量、輸血量を減少させることを示した。局所投与を併用する方法は有効であることを示した。皮切5分前でのTXAの全身投与は生物学的半減期から考えても有効な方法であるとかんがえられる。表5にTHAに関してのTXAの文献を示す。本研究の様な同時投与は今まで報告がなかった。本研究にはいくつかのLimitationがある。フォローが短期間であるということである。TXAの半減期が短いことを考えればこの短期間のフォローで充分であったものと考える。便部静脈血栓症の検査でエコーのみで行っているが、この方法では症状のない深部静脈血栓症を見逃している可能性がある。術後PT、PTINRの測定を行っていない。したら術後のPT、PTINRの変化が出血量に影響を及ぼしたかもしれない。最後に本研究のサンプルサイズが小さいため、DVT、肺塞栓の検出には充分でなかった可能性がある。