宏先生インフルエンザウイルスの基礎知識薬剤耐性インフルエンザウイルスとは?トピックスインフルエンザウイルスは「遺伝子変異」する?!インフルエンザウイルスの薬剤耐性メカニズムとは?薬剤耐性インフルエンザウイルスは薬が効かないの?薬剤耐性インフルエンザウイルスはどのように調べているの?インフルエンザウイルスは、遺伝子RNAと10通り(または11通り)のタンパク質1)が膜(エンベロープ)に包まれた、とても小さな粒子です。細菌は遺伝子DNAを持ち、分裂して増殖します。インフルエンザウイルスは遺伝子RNAを持ち、自身で増殖することができません。宿主細胞に感染したインフルエンザウイルスは、細胞内で遺伝子RNAをコピーして(複製)、伝令RNAをつくり(転写)、その伝令RNAからウイルスを構成するタンパク質(アミノ酸配列)をつくります(翻訳)。遺伝子RNAの複製と転写に関与する酵素を「RNAポリメラーゼ」といいます。遺伝子はコピーの過程で、一定頻度でコピーミス(塩基配列の読み間違い)をします。コピーミスのことを「変異」といいます。インフルエンザウイルスのRNAポリメラーゼには、DNAポリメラーゼが持っている遺伝子変異を修復する機能がありません。コピーミスを起こした伝令RNAは、多くの場合、異なるアミノ酸に翻訳されます。ウイルスは増殖するときにたまにコピーミスをするのじゃ。結果としてインフルエンザウイルスは10,000ウイルスで1ウイルス程度の変異ウイルスが生まれるのじゃ。2)ウイルスを構成するタンパク質のアミノ酸配列が異なると、元のウイルスとは性質の異なるウイルスが生まれます。インフルエンザウイルスのHA(ヘマグルチニン)やNA(ノイラミニダーゼ)遺伝子にも一定頻度で変異が起こります。ウイルスに対し免疫があると、抗体は結合します。HAやNA分子上の抗体が結合する部位(エピトープ)のアミノ酸が変異すると、抗体はウイルスと結合しません。その結果、免疫から逃れて優勢となり、抗原性が異なるウイルスが選ばれて、シーズンを通して流行するウイルスになります。「抗体」とは、その異物の特徴を覚え、結合して攻撃する役割を持ったタンパク質なのじゃ。「抗原性」とは、抗体がどれだけ異物に結合しやすいか、すなわち「ヒトにとって異物と認識されるかどうかの度合い」といえるのじゃ。ウイルスの遺伝子変異が薬の結合する部分のアミノ酸の変異(置換)を起こすと、そのウイルスには薬が強く結合しません。そのようなウイルスを、薬剤耐性インフルエンザウイルスといいます。薬剤耐性インフルエンザウイルスは、その薬剤存在下で優勢に増えることができます。インフルエンザウイルスに感染すると皆さんの免疫が働き始めます。抗インフルエンザ薬はインフルエンザウイルスの増殖を抑制することで、免疫がインフルエンザと戦うことを手助けします。その結果、体からインフルエンザウイルスがいなくなるまでの時間を早めることが期待できます。薬の結合に影響のない変異ウイルスには薬は効くのじゃ。変異ウイルスがすべて薬剤耐性ウイルスという訳ではないのじゃ。薬剤耐性インフルエンザウイルスとは、本来有効である抗インフルエンザ薬が効かない、あるいは効きにくくなったウイルスのことです。薬剤耐性インフルエンザウイルスは、本来有効である治療薬に対し抵抗性を示しますが、他のインフルエンザウイルスと比較して病原性や感染性が強いものは今のところ確認されていません。薬剤耐性ウイルスに対してワクチンが効きにくくなることもありません。3)薬剤耐性インフルエンザウイルスは遺伝子解析により薬剤耐性マーカーを検出する方法や、薬剤感受性試験という方法で調べています。医療機関で行われる迅速抗原診断検査では調べることができません。新潟大学5)などで調査(サーベイランス)を行っています。