Achievements膀胱の発がん進展過程は未だに不明な点が多い。instability:CIN)が見られることが解明されてきた。膀胱がん患者は遺伝・環境背景が多様なためCINの解析は困難であった。このことより私は、膀胱がんモデルマウスを用いてCINを検討することにより、ヒト膀胱発がんに関わる遺伝子の同定と解析を行うことを目的として当該研究を行った。N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamineを自由飲水投与し、膀胱がんモデルマウスを作成した。CGHの結果、2D、9F2、11C-D、13B3、14C2の5領域にコピー数の増加を認めた。その領域にある19個の遺伝子の中で、1コピー以上の増加を認め、ヒトとの相同性が明らかな遺伝子はUQCRBのみであった。2.モデルマウスを用いた解析:UQCRBのCNA比は4週後より増加傾向を示し、12週後でピークを認め、26週後では減少する傾向にあった。UQCRB、iNOSともに4,12週後と徐々に発現の上昇を認めたが、26週後では浸潤癌部で発現が低下する傾向にあった。おいて、UQCRBは表在がんでは強く均一に発現していた不要が、浸潤がん部では不均一な発現傾向を認めた。delayed.ReasonsiRNAを用いた機能解析実験でノックダウン効率にばらつきがあり再現性に乏しかった。タンパク、iNOSについて免疫染色を行うことで、発がんまでのタンパク発現の経時的変化を比較検討することでUQCRBとがん関連タンパクの関係を考察する。vitroでの機能解析実験も続行する。