]1FDAがアバスチンの転移・進行乳がんでの適応取り消し進行大腸がんでは標準治療となっているアバスチン。乳がんでも、その効果について期待が大きく、いくつもの臨床試験が行われています。転移・進行乳がんについては、進行を抑制する期間は延長するものの、全生存期間を改善する効果が証明されなかかっため、とうとう一度認可された承認が取り消されることとなりました。FDAからの声明を見てみると、なぜ認可したのか、そしてなぜ取り消しとなったのかについて、理路整然とした内容が書かれていました。個人的にはそもそもなぜ認可したのか疑問があるため、言い訳のように感じるところもあるのですが、総じて立派な開示の仕方であると思います。要は、どこかの国の内閣の如く、仮免だったのが、本試験で落ちたということですね。FDAのステートメントで目を引いた内容は以下の通りです。・E2100および追加で行われた複数の臨床試験によっても、進行を抑制する期間の延長は証明されたものの、全生存期間を改善する効果が証明されなかった。・追試験の進行抑制期間の改善効果が、E2100ほど印象的ではなかった。・その理由として、E2100は中間解析でPFSの改善効果が高かったために早期試験中止となったが、E2100で見られた程の効果が、他の試験では再現されなかった。high”効果ではないかと指摘されている。効果よりもよく見えていた、ということです。考えてきたことですが、やはり中間解析結果には気をつけなければならないという事でしょう。他の早期終了した臨床試験の治療効果についても、注意してみる必要はあるでしょう。・重篤な副作用が20%ほど増える。benefitの改善も明らかでなかった。・効果のあるサブセットが見当たらない。あるとしても、現時点では見分ける方法がない。個人的に最も印象的だったのは、以下に引用する文章です。initiation.代替エンドポイントは、真のエンドポイントと相関してこその代替エンドポイントです。十分な症例集積ができるようになっている現状を考えると、今後は真のエンドポイントを一次エンドポイントとすべきでしょう。少なくとも代替エンドポイントだけでFDAの承認を取ることは簡単ではなくなっているように感じます。保守的といわれるでしょうが、日常臨床においては、新しい治療法に飛びつくのではなく、真の治療効果を見極めてから新しい治療を取り入れることが、結局は患者さんのためになるのだと、考えています。転移・進行乳がんでアバスチン時代が来るのは、効果予測因子が見出されてからでしょう。メッセージを入力してください。